中国动物疫苗行业跟踪点评：非洲猪瘟疫苗研制取得进展.docxVIP

非洲猪瘟疫苗研发为何如此难？ 非洲猪瘟病毒结构复杂，基础研究尚不足 非洲猪瘟疫情发生已近 100 年（1921 年首次发生），对发生疫情国家或地区生猪养殖造成了巨大的损失。中国为世界生猪养殖与消费第一大国，非洲猪瘟疫情频发不止，对非洲猪瘟疫苗期盼更为迫切。然非洲猪瘟疫苗研发是一个世界性难题，为何？主要还是基础研究不足。非洲猪瘟病毒是非洲猪瘟病毒属中大颗粒、有囊膜的病毒。1995 年首次全基因测序（BA71v）显示：其具有双链 DNA，基因组庞大。大小分布 170-194kb，编码 150 多种病毒蛋白(中国发现的非洲猪瘟病毒有 180kb 的基因组)。其中，超过一半的功能未知。37-nt 发夹环结构，结构复杂，包含用于致病、免疫逃逸和和细胞过程调制等一系列基因。感染与免疫机制研究十分有限。根据 P72 基因的部分序列，科技人员已发现此病毒有 23 个基因型（非洲含有 24 个基因型，非洲以外地区仅存在非洲猪瘟病毒的 I 型和 II 型，中国流行毒株 Pig/CN/HLJ/2018 为 II 型）。 图 1：ASFV 基因结构 图 2：ASFV 基因组结构示意图 可变区（约40kb） 稳定区（大约120kb） 可变区（约20kb） 发卡环结构 发卡环结构 资料来源：仇华吉：非洲猪瘟疫苗：现状与前景， 研究 MGF（MGF100,110, 300, 360, 505/530） 资料来源：仇华吉：非洲猪瘟疫苗：现状与前景， 研究 请务必仔细阅读正文之后的各项信息披露与声明 已有疫苗的保护性与安全性难以抉择 世界上至少 8 个国家 15 个研究机构开展了非洲猪瘟疫苗研制，并取得了若干成果。但时至今日，还没有一个安全有效的非洲猪瘟疫苗产品上市。另一个重要原因是：现有研究成果有效保护性和安全性难以令人满意。非洲猪瘟疫苗对安全性要求非常高。目前，一般疫苗类别主要有活疫苗（天然弱毒/重组/减毒/基因缺失活疫苗）、灭活疫苗、基因工程疫苗（活载体疫苗）、亚单位疫苗、DNA 疫苗等。活疫苗免疫保护性好，但安全性不够；其他类疫苗安全性较好，但免疫保护性差些。采用何类疫苗需要相关部门费思周量、反复权衡利弊。 请务必仔细阅读正文之后的各项信息披露与声明 请务必仔细阅读正文之后的各项信息披露与声明 分类类别毒株或抗原成分生产原理 分类 类别 毒株或抗原成分 生产原理 保护性 安全性 活疫苗 原毒活疫苗 天然弱毒活疫苗 减毒（弱毒）活疫苗 从病原体中分离出有良好安全性和保护性的毒株 从自然界筛选具有良好免疫原性的自然弱毒株 通过物理、化学或生物处理培养而成的弱毒 株 通过传代细胞系或动物组织培养 同源保护 残毒毒力、毒力增强、返祖危险残毒毒力、毒力增强、返祖危险残毒毒力、毒力 增强、返祖危险 基因重组（缺失）活疫 苗 用基因工程技术将强毒株致病性基因进行修 饰、突变或缺失而成的弱毒株 同源和交叉保 护 残留毒力 灭活疫苗 灭活疫苗 从病原体中分离出有良好安全性和保护性的毒株 通过传代细胞系或动物组织培养，加灭活剂 灭活 不能提供保护 安全 基因工程疫苗 基因工程活载体疫苗 用基因工程技术将免疫保护基因插入到载体病毒（菌）构成重组病毒（或 菌）培养制备 部分或无 安全 从毒株中获取免疫保护基因 亚单位/DNA 疫苗 亚单位疫苗 提取病毒中有效抗原结构部分成分 提取纯化有效抗原部分或通 过化学合成 N.A 安全 DNA 疫苗（核酸疫苗 编码抗原蛋白的基因构成重组表达 DNA，通 过宿主细胞的转录翻译系统合成抗原蛋白 部分或无 安全 ）资料来源： 研究 ） 中国非洲猪瘟疫苗研究进展 已有实验室基因缺失候选疫苗 2018 年9 月3 日，中国农业科学院哈尔滨兽医研究所国家非洲猪瘟专业实验室赵东明、刘任强等人利用黑龙江省佳木斯疫情发病猪样品，接种猪原代肺泡巨噬细胞，成功分离出中国第一个 ASFV 毒株（Pig/HLJ/18）。 2018 年 9 月 26 日，国务院常务会议明确提出要求：开展综合防治、疫苗研发等关键 技术攻关。2019 年 2 月，农业农村部发布 138 号公告，指定中国动物卫生与流行病学中 心、中国农业科学院哈尔滨兽医研究所等 5 家可以机构相关实验室按照有关法律法规和农业农村部相关规定开展非洲猪瘟病毒实验工作。中国非洲猪瘟疫苗研发正式启动。 请务必仔细阅读正文之后的各项信息披露与声明 单位实验室类别中国动物卫生与流行病学中心（青岛）国家非洲猪瘟参考实验室 单位 实验室类别 中国动物卫生与流行病学中心（青岛） 国家非洲猪瘟参考实验室 中国农业科学院哈尔滨兽医研究所 国家非洲猪瘟专业实验室（哈尔滨） 中国农业科学院兰州兽医研究所 国家非洲猪瘟区域实验室（兰州） 中国科学院武汉病毒研究所 国家非洲猪瘟区域实验室（武汉