成人隐匿性自身免疫性糖尿病 (LADA)课件演示课件.pptVIP

6、易感基因标志 LADA患者可同时存在1型和2型DM的某些易感基因 在中国人群中，HLA-DQ易感基因型频率呈现由经典1型糖尿病、LADA向2型DM的递减趋势 最常见的易感基因单体型为 DQA1*03-DQB1*0303 DQA1*03-DQB1*0401 有别于高加索人群 * .. 7、体液免疫 LADA在自身免疫反应强度上弱于经典1型DM，是一种自身免疫性疾病 LADA患者体内的多种胰岛自身抗体成为其重要的免疫学特征 通常认为这些抗体阳性反映活跃的自身免疫性胰岛炎，在成人起病的NIDDM诊断为LADA中起决定作用 * .. 与其他自身免疫病的关系 自身免疫甲状腺病，包括Graves病、桥本甲状腺炎和自身免疫甲状腺功能减退症 LADA可以作为自身免疫多内分泌腺病综合征(APS)的一个组成成分而存在，多为APS Ⅱ型 * .. 与其他自身免疫病的关系 中国人LADA中 甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab)占16.7％ 甲状腺球蛋白抗体(TgAb)占6.7％ 任一抗体阳性占18.9％ 亚临床甲减或甲状腺功能亢进，占27.4％，最常见 推荐在中国LADA患者中常规筛查自身免疫甲状腺疾病 * .. 7、体液免疫 谷氨酸脱羧酶抗体(GADA) 蛋白酪氨酸磷酸酶2抗体(IA-2A) 胰岛素自身抗体(IAA) 胰岛素细胞抗体(ICA) 锌转运体8抗体(ZnT8A) * .. 患病率 (%) 糖耐量异常 糖尿病 2.5 3.2 3.2 4.8 9.7 11.0 0 2 4 6 8 10 12 1994 1996 2007-2008 Yang WY, et al. N Engl J Med, 2010, 362(12):1090-1101. 中国糖尿病及糖耐量异常患病率 * .. 1型糖尿病 免疫介导型 特发型 2型糖尿病 其他特殊类型糖尿病：8类 妊娠糖尿病 糖尿病病因学分类(1999 WHO) * .. * .. 命 名 成人迟发自身免疫糖尿病 late-onset autoimmune diabetes of adulthood 缓慢起病1型糖尿病 slow onset type 1 diabetes 隐匿性1型糖尿病 latent type 1 diabetes 1.5型糖尿病 type one and a half diabetes 缓慢进展的胰岛素依赖型糖尿病 slowly progressive insulin dependent diabetes mellitus，SPIDDM * .. 命 名 成人隐匿型自身免疫糖尿病 Latent Autoimmune Diabetes in Adults， LADA 非胰岛素依赖性自身免疫糖尿病 not insulin requiring autoimmune diabetes，NIRAD 成人自身免疫糖尿病 autoimmnue diabetes of adulthood，ADA * .. LADA研究历史 1977年英国Irvine等首先观察到部分成年非胰岛素依赖性糖尿病患者血胰岛细胞抗体(ICA)呈阳性，且大多数为非肥胖者，易出现口服降糖药继发失效而需改用胰岛素治疗 鉴于其临床表现介于NIDDM与IDDM之间，80年代有学者称其为1.5型糖尿病 * .. LADA研究历史 同期芬兰Groop等报道ICA阳性的NIDDM患者血清C肽水平降低，HLA-DR3和DR4频率增加，随访观察其β细胞功能持续下降，并称之为隐匿性或迟发性1型糖尿病 * .. 1990年美国Baekkeskov等首次证明了IDDM胰岛64kD抗原的本质是谷氨酸脱羧酶(GAD)，并建立了其抗体GAD-Ab的免疫沉淀酶活性分析方法 1993年澳大利亚Tuomi等检测了一组成年发病的NIDDM患者的GAD-Ab,发现其具有较高的阳性率，并将此类糖尿病命名为LADA LADA研究历史 * .. 2001年，德国Lohmann报道 1）ICA和GAD-Ab皆阳性 2）高滴度GAD-Ab的LADA患者 LADA-1型 3）临床特征更类似1型糖尿病 1）单个抗体阳性 2）抗体低滴度LADA患者 LADA-2型 3）临床表现接近2型糖尿病 LADA研究历史 * .. 命名及研究历史 流行病学 发病机制 诊断特点 治疗 主 要 内 容 * .. 你认为LADA在中国糖尿病患者的比例占多少? 5% 5% ~10% 10% 问题互动2 * .. 流行病学资料 LADA占DM患者的2%~12% 男女发病没有显著差异 * .. LADA患病率 * .. LADA China多中心协作研究 中国25个城市共46个中心联合进行 调查了51