麻醉药医学知识宣讲课件.pptVIP

麻醉药医学知识宣讲;无麻醉前的手术;1846年前的外科手术 为减少病人的痛苦，医生必须在短短的几分钟内，给病人把手术做完 切除乳房半分钟 膀胱取石一分钟;Morton’s Epitaph;全麻药： 　吸入麻醉药：乙醚、氟烷 　静脉麻醉药：氯胺酮、羟丁酸钠 局麻药：普鲁卡因、利多卡因、丁卡因;　Local Anesthetics ;　局麻药; 1532年人们就知道秘鲁人通过咀嚼南美洲古柯树叶来止痛。 1860年Niemann从此树叶中提取到一种生物碱晶体可卡因(Cocaine) ，1884年Cocaine作为局部麻醉药正式应用于临床。;可卡因的缺点;3.苯甲??酯在Cocaine的局部麻醉作用中的重要性 Cocaine经水解得爱康宁(Ecgonine)、苯甲酸及甲醇，三者都不具局部麻醉作用。 用其它羧酸代替苯甲酸与爱康宁成酯后，麻醉作用降低或完全消失。 由莨菪酮还原再酯化生成的托哌可卡因(Trooacocaine) 具有局麻活性，表明可卡因的甲氧羰基并非活性所必须的基团。;简化爱康宁的结构;苯甲酸酯类的研究 ;氨代烷基侧链 氨代烷基侧链的重要性 ;分 类;普鲁卡因 Procaine; pH 3~3.5 最稳定 pH值↑水解加快，温度↑也促进水解 ;3. 鉴别：偶合反应在稀盐酸中与亚硝酸钠生成重氮盐，加碱性β-萘酚试液，生成猩红色偶氮颜料。;利多卡因 Lidocaine;利多卡因 Lidocaine;3. 药理作用 Lidocaine于1943年首次合成，用作局部麻醉药。 比Procaine强2~9倍，维持时间延长一倍，毒性也相应较大。 后发现Lidocmne还具有抗心律失常作用，尤其对室性心律失常疗效较好，作用时间短暂，无蓄积性，不抑制心肌收缩力，治疗剂量下血压不降低。 故1960年以后，还静脉注射用于治疗室性心动过速和频发室性早搏。;4. 代谢 ;构效关系;① 芳环部分：亲脂部分 可为芳环或芳杂环，其中以苯环最佳。 苯环邻对位引入给电子基团（如－OR、NH2、OH）有利于两性离子形成，活性↑；吸电子取代活性↓;② 中间部分 决定药物稳定性，影响作用时间 如：硫卡因（比Procaine大2倍），普鲁卡因胺（Procaine的1%） 通常2-3个碳较好。连接链上引入甲基，可以阻碍水解，作用时间延长。P99 ①②之间插入共轭基团，活性保持；如果插入-CH2-、-O-，破坏共轭，破坏两性离子的形成，活性↓;;③ 氨基端: 亲水部分 仲胺、叔胺、吡咯、哌啶、吗啉等。 仲胺刺激性大，叔胺最常见，pKa 7.5～7.9，生理条件下为离子型;