临床常用精神药物的相互作用.pptVIP

临床常用精神药物的相互作用 一般用药原则 尽量单一用药 避免多药联用 在联用药物时必须先了解所用药物间的 相互作用 为了加强疗效 为了减轻药物副作用 联合用药时应注意的问题 适时适量合理联用—可产生良好的预期效果长期大量联用—则可能产生负性影响： 如传统抗精神病药+三环类抗抑郁剂或+安坦二者副作用相加——加重口干、视物模糊、 排尿困难等 §2 药物之间相互作用的机制 药代动力学的作用 药效学的作用 特异性反应 （1）药代动力学的相互作用 ——药物在胃肠道内相互作用 可影响药物吸收：起增进或延缓的作用，如减低或加速胃肠动力的药。 ——药物与血浆蛋白结合 另一药物可置换原用药物与血浆蛋白结合部分，使原用药物游离部分增加。 先后或同服两种与蛋白结合率高的药物： ?如抗抑郁药：SSRIs中氟西汀、赛乐特、舍曲林等与蛋白的结合率均较高，95%。 ?与华法林可发生竞争性排挤现象，使血浆中游离型华法林浓度剧增，抗作用增强，可引起出血危险。 ——涉及肾脏排泄的相互作用 对锂盐至关重要——如噻嗪类利尿药（如双氢克尿噻）与锂联用，可减少锂的清除，导致血锂浓度升高，引发锂中毒。 ——对肝药酶系统的影响 ··肝酶诱导剂：能加快药物代谢，使血药浓度降低，药效减弱（如卡马西平是药酶诱导剂，与氟哌啶醇合用时，可使后者血药浓度降低60%，从而使一些病人病情恶化）。 ·常用药物中属肝酶诱导剂者：巴比妥类，抗癫痫药、茶碱、安替比林、保泰松等。 ··肝酶抑制剂：可抑制药物代谢，升高血药浓度，延长半衰期，提高疗效或增加副作用。 ·常用药物中属肝酶抑制剂者有：西咪替林、哌醋甲酯、某些SSRI类药。 ··与精神药物有关的P450酶有五种 1A2（1代表家族，A代表亚型，2代表基产物） 2D6 2C9 2C19 3A4 ·其中CYP3A4遭到CYP2D6是最重要的，它们参与约80%左右的药物氧化代谢。 ·其余3种CYP1A2、2C9和2C19每种各参与5%左右的药物氧化代谢。 其中CYP3A4遭到CYP2D6是最重要的，它们参与约80%左右的药物氧化代谢。 其余3种CYP1A2、2C9和2C19每种各参与5%左右的药物氧化代谢。 请注意：目前大约只了解20%左右药物的氧化代谢过程中参与的相应的CYP酶；而80%的药物代谢还不十分清楚。 认识药物对CYP酶的影响十分重要，如果某药物对某CYP酶有极大程度的抑制，就应避免或谨慎与其他药合用。 同时给予的药物作用在相同的受体部位： 作用相似 互相拮抗 作用相似：可提高疗效或加重副作用 相互拮抗：降低疗效 举例： 加重副作用：如同一病人同时接受具有抗胆碱能副作用的三种 药物——抗精神病药、三环类抗抑郁剂与抗巴金森药，结果可 以发生抗胆碱能谵妄。 降低疗效：降压药胍已腚与TCA同用， 因为TCA阻断NE 与5—HT再摄取的作用与降压药的抗高血压作用相反。 （3）特异性反应 Idiosyncratic Reaction 药物之间发生的机制未明的特异性反应，表现 为：同时应用两种药物时，发生原因不明的 一种药降低另一种药的疗效 发生中毒反应或副作用 （注：很少发生的特异性反应不属于变态反应） 举例：锂+Fluoxetine 偶可发生血锂浓度升高/或发生锂中毒 §3 镇静药 本类包括治疗焦虑与失眠的药有：巴比妥类、苯二氮卓类、抗组织胺药、水合氯醛、其他种类安眠药及抗焦虑药。 注意：1）此类药具有与剂量相关的CNS抑制作用（抗组胺药除外），多发生于大剂量时及彼此联用时。2）其中有许多药容易发生药物依赖。 巴比妥类：是强有力的酶诱导剂（特别是苯巴比妥），可增加许多药物的降解而降低药效。 Benzodiazepines（BDZ） §3 镇静药 ——许多药物可抑制BDZ代谢而增加延长BDZ的作用 西咪替丁 氟 西 汀 是P4502D6酶强的抑制剂，而抑制BDZ代谢，但罗 帕罗西汀 拉与去甲羟安定除外（此二药不由P4502D6降解） 兰 释 异烟肼 红霉素——抑制三唑仑、美达唑仑的代谢从而增加血清浓度 及毒性。 §3 镇静药 ——许多药物是酶诱导剂，从而增加BDZ的代谢，致降低其药理作用。 利福平 烟草 ——其他作用 （1）口服避孕药由于