抗菌药物的临床应用.docxVIP

抗菌药物临床应用的基本原则：应用指征 ?应用抗菌药物指征：诊断为细菌性感染者 ＞临床初步诊断的细菌性感染者 A病原检査确诊的细菌性感染者 A由真菌.结核分枝杆菌、非结核分枝杆菌、支原体、衣原体、螺旋体、立克 次体及部分原虫等病原微生物所致的感染 ?无指征应用抗菌药物 ＞缺乏细菌及上述病原微生物感染的证据 ＞病毒性感染者 抗菌药物临床应用的基本原则：何时用? ?尽早查明感染病原，选用抗菌药物 原则上应根据病原菌种类及药物敏感试验 ＞住院病人：抗菌治疗前取相应标本 ＞住院病人：抗菌治疗前 取相应标本 ＞门诊病人可以根据病情需要开展药敏 ?危重者可先经验治疗，后目标治疗 ＞发病情况、发病场所、原发病灶 基础疾病等推断最可能的病原菌结合当地细菌耐药状况 基础疾病等推断最可能的病原菌 结合当地细菌耐药状况 抗菌药物临床应用的基本原则：了解药物 ?据抗菌作用特点选择用药 ＞药效学（抗菌谱和抗菌活性） ＞人体药代动力学（吸收、分布.代谢和排出过程） 抗菌药物临床应用的基本原则：治疗方案1 抗菌方案：病情、感染部位和程度、病原、抗菌药特点、患者的生理、病理情 抗菌方案：病情、感染部位和程度、病原 、抗菌药特点、患者的生理、病理情 病原菌种类及药敏结果选用抗菌药物么口＞给药剂量：治疗剂量范 病原菌种类及药敏结果选用抗菌药物 么口 ＞给药剂量：治疗剂量范 ＞给药途径： -轻症感染可接受口服给药者 尽量避免局部应用：局部用药宜采用刺激性小.不易吸收、不易耐药和过 敏的杀菌剂 抗菌药物临床应用的基本原则：治疗方案2 A给药次数：应根据药代动力学和药效学的原则给药 ?青霉素类、头抱菌素类和其他B内酰胺类、红霉素、克林霉素等消除半衰 期短者，应一日多次给药 ?氟哇诺酮类、氨基糖昔类等可一日给药一次（重症感染者例外） ex?疗程：抗菌药物疗程因感染不同而异，一般宜用至体温正常、症状消退后72? ex 96小时，特殊情况特殊对待 A败血症.感染性心内膜炎、化脓性脑膜炎、伤寒、布鲁菌病、骨髓炎、溶血 性链球菌咽炎和扁桃体炎、深部真菌病、结核病等需较长的疗程方能彻底治 愈，并防止复发 抗菌药物临床应用的基本原则：联合治疗 ?抗菌药物的联合应用要有明确指征： A不明病原的严重感染 ＞单一抗菌药物不能控制混合感染 A需长程治疗，但病原菌易对某些抗菌药物产生耐药性的感染，如结核病、深 部真菌病 1=1|==1＞联合用药时应将毒性大的抗菌药物剂量减少，如两性霉素B与氟胞囉喘联合治 1=1 |==1 A联合用药时宜选用具有协同或相加抗菌作用的药物 ?青霉素类、头抱菌素类等其他B内酰胺类与氨基糖昔类联合 ?两性霉素B与氟胞嗨喘联合。 ? 3种及3种以上药物联合仅适用于个别情况，如结核病的治疗 ?必须注意联合用药后药物不良反应将增多 抗菌药物的作用机制 ?阻断细胞壁的合成 A青霉素类，头抱菌素类，万古霉素和杆菌肽等 ?损伤细胞浆膜，影响通透性 A多粘菌素，两性霉素B和制霉菌素 ?阻止核糖体蛋白的合成 》氨基糖貳类，四环素，氯霉素，红霉素 ?影响叶酸代谢 A磺胺类，异烟腓，乙胺丁醇等 ?阻断DNA, RNA的合成 A奈丁酸，座诺酮类，利福平，阿糖腺昔，新生霉素 鈿苗时药性的发生机制 ?灭活酶或钝化酶的产生：使抗生素失去抗菌活性，使药物在作用于菌体前即被破 坏或失效 A B —内酰胺酶 A氯霉素乙酰转移酶.氨基糖昔类钝化酶等 ?抗生素的渗透障碍：导致抗生素无法进入细胞内 A细菌细胞壁障碍 ＞胞膜通透性 ?靶位的改变，使抗生素不能发挥作用，如细菌可改变其体内的二氢叶酸合成酶， 使之与磺胺药的亲和力大为降低而导致对磺胺耐药 i=?其他：如细菌代谢状态的改变，营养缺陷和外界环境变化等都可使细菌耐药性 增加 i= ?卩?内酰胺类 A青霉素类 头抱菌素类 头抱菌素类 其它卩■内酰胺类 氨基糖昔类 大环内酯类 座诺酮类 糖肽类 林可霉素类 磺胺类 四环素 其它抗菌药物 Pharmacokinetic/Pharmacodynamic Parameters 抗苗药杨血滾度和用药方法的关糸 ?输液小壶 ?输液小壶 峰值高，但曲线下面积小 1 00毫升液体静滴 1 00毫升液体静滴30?60分钟 峰值稍低，但曲线下面积大 ? 500毫升液体静滴 —— 血药浓度低，常低于细菌的MIC Pharmacokinetic/Pharmacodynamic Parameters MPC-防细菌变异浓度 MPC (Mutant Prevention Concentration) ?药物的临界浓度值，高于该值，选择性耐药的婪异園猱增殖发生率很小 ?实验表明MPC通常高于MIC 4-8倍 ?应用MPC值，能预测在达到根際慈目的同时，巒防止耐药性的产生 0-内酰胺类 ■青霉素 ■头抱菌素 ■其它卩-内酰胺类 P-