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药物构效关系 构效关系（structure-activity relationships；SAR） 是指药物或其他生理活性物质的化学结构与其生理活性之间的关系 受体（receptor）是一种细胞膜上或细胞内能特异识别生物活性分子并与之结合，进而引起生物学效应的特殊蛋白质（少数也可是糖脂） * 内容 药物基本结构与药效的关系 药物立体结构与药效的关系 药物理化性质与药效的关系 药物基本结构与药效关系 根据药物在体内的作用方式，可将药物分为结构非特异性药物（和结构特异性药物 结构非特异性药物—生物活性主要受药物的理化性质的影响，而对化学结构无特异要求，如全身麻醉药中的吸入麻醉药，其药效主要受药物的脂水分配系数的影响 结构特异性药物 其生物活性除与药物的理化性质相关外，主要受药物的化学结构与特异性受体相互作用形成复合物产生生物活性；受体对药物的识别主要表现在结构互补和立体化学的选择性方面 凡与受体结合的药物均为结构特异性药物 药物的基本结构或药效团 把具有相同药理作用的药物中相同部分的化学结构称为药物的基本结构或药效团 具有基本结构的药物都是结构特异性药物，都能被受体识别并与之结合 如：含有对氨基苯甲酸酯基本结构的局部麻醉药含对氨基苯磺酰胺基本结构的磺胺类药物含有苯乙胺基本结构的拟肾上腺素药 含环戊烷并多氢菲基本结构的甾类激素药物 药物立体结构与药效关系 药物的立体异构、药物中官能团之间的距离及药物的构象等均能影响药物与受体的互补性，从而影响药物的疗效 立体异构对药效的影响 立体异构对药效的影响主要包括几何异构对药效的影响和光学异构对药效的影响 几何异构对药效的影响 几何异构又称顺反异构，多指在含有碳碳双键、脂环状结构或碳氮双键的分子中 毛果芸香碱，药用品为顺式异构体，其活性比反式异构体异毛果芸香碱强6～20倍 己烯雌酚，药用品为反式异构体，顺式异构体几乎无效 头孢噻肟钠，药用品为顺式结构，其抗菌活性为反式异构体的40～100倍 光学异构对药效的影响 不同光学异构体之间药效相同、强度不同——肾上腺素左旋体的活性比右旋体强约12倍 不同光学异构体之间药效相同、强度相同——异丙嗪的左旋体和右旋体抗组胺活性及毒性几乎相同，药用品为消旋体 官能团之间距离对药效影响 己烯雌酚——反式异构体中两个羟基的距离是1.45nm（与雌二醇两个羟基的距离近似，表现出较强的雌激素活性）；顺式己烯雌酚两个羟基之间的距离为0.72nm，药理活性几无 药物理化性质与药效关系 药物的理化性质主要包括熔点、沸点、溶解度、脂水分配系数、解离度、挥发性、吸湿性、风化性、表面活性及晶型等；主要介绍— 脂水分配系数对药效的影响 解离度对药效的影响 晶型对药效的影响 脂水分配系数对药效影响 脂水分配系数（P）是指药物在互不混溶的非水相和水相中分配平衡后，在非水相中的浓度Co和水相中的浓度Cw的比值，P=CO/CW；P 值越大，脂溶性越大 以正辛醇为代表来模拟药物在生物相中的浓度 具有合适的脂水分配系数时活性最大 引入芳环、烃基、卤原子等非极性基团时，药物的亲脂性增大 引入羟基、氨基、羧基、磺酸基等极性基团时，药物的亲水性增大 晶型对药效影响 有机药物晶体可因结晶条件不同而得到不同的晶型 同一药物具有两种及两种以上晶型的现象称为多晶现象 棕榈氯霉素——有A晶型、B晶型、C晶型及无定型四种，其中B晶型与无定型有效，而A、C两种晶型无效，1975年以前，我国生产的棕榈氯霉素均为无效的A晶型剂型 现版中国药典收载剂型为棕榈氯霉素规定了活性B型含量；并直接收载棕榈氯霉素（B型）颗粒剂或棕榈氯霉素（B型）片剂 利福平——有Ⅰ型、Ⅱ型、S型及无定型四种晶体，无定型及S型均不稳定，我国制得的Ⅰ型结晶为国际采用 *