肝纤维化病程中Kupffer细胞分泌的细胞因子对肝星状细胞活化增殖_凋亡的调控.docVIP

中国药理学通报ChinesePharmacologicalBulletin2010Jan；26（1）：9～13 ·9· 肝纤维化病程中Kupffer细胞分泌的细胞因子对 肝星状细胞活化增殖、凋亡的调控 黄 艳，黄 成，李 俊 （安徽医科大学药学院，安徽天然药物活性研究省级实验室， “中药药理实验室”，国家中医药管理局中医药科研三级实验室安徽合肥230032） 中国图书分类号：R322.47；R329.24；R329.25；R392.12；R575.202.3；R977.6 文献标识码：A文章编号：1001－1978（2010）01－0009－05摘要：肝纤维化是对慢性肝损伤的愈合反应，为一个可逆的HSC）是肝脏分泌细过程。肝星状细胞（hepaticstellatecell， ECM）的主要细胞，胞外基质（extracellularmatrixc，在肝纤维化的发展机制中占有重要的地位。如何控制HSC的活性并逆转肝纤维化的进程是抗肝纤维化研究的重点之一。在肝纤维化病程中，一系列细胞因子通过旁分泌和自分泌方式作用于邻近的HSC，影响其增殖、趋化、代谢及凋亡。鉴于Kupffers细胞为细胞因子的主要来源，其在肝纤维化病程中对HSC细胞的活化增殖、凋亡发挥着重要的调控作用。HSC、Kupffers细胞及细胞因子与肝纤维化的发生发展关系极为密切，阐明其关系，有助于以HSC为靶点的肝纤维化方面的研究，现就其关系综述如下。 关键词：肝星状细胞；枯否细胞；细胞因子；肝纤维化；增殖；凋亡 肝纤维化是一个涉及多种细胞和细胞因子的动态变化过程。细胞因子与肝内细胞及细胞外基质构成一个庞大的网络系统，调控着肝纤维化的发生、发展。在正常情况下，细胞因子网络处于一种平衡状态。受各种损伤因素刺激后平衡被打破，体内细胞因子的合成分泌发生变化，正向调节肝纤维化的细胞因子（致肝纤维化作用因子）就会发挥其瀑布式连锁反应，同时抗肝纤维化作用因子效应减弱，最终导致细胞外基质代谢失衡而过度沉积，形成肝纤维化。 肝脏的损伤、炎症等因素首先导致肝细胞损伤，损伤的肝细胞和胆汁细胞释放炎症性细胞因子和可溶性介质从而 收稿日期：2009－08－02，修回日期：2009－10－20；安基金项目：国家自然科学基金资助项目（N 徽省自然科学基金资助项目（No090413134）；高等学校优秀青年人才基金重点资助项目（No2009SQRZ049ZD）；安徽医科大学校博士启动基金资助项目（NoXJ200803） 作者简介：黄 艳（1979－），女，博士，副教授，研究方向：抗炎免疫Tel：0551-5161217，E-mail：aydhy@中药药理学，药理学、126.com；李 俊（1960－），男，博士，教授，博士生导师，研究方向：Tel：0551-5161001，E-抗炎免疫及临床药理学，通讯作者，mail：lijun@ KC）。活化的KC细胞分泌转化激活枯否细胞（Kupffercell， TGF-生长因子-β（transforminggrowthfactor-β，β）及血小板衍derivedgrowthfactor，PDGF）等一系列细化生长因子（platelet-胞因子，通过旁分泌方式激活肝星状细胞（hepaticstellateHSC）。HSC是一种肝脏非实质性细胞，cell，主要分布于Disse间隙内，包绕在肝窦周围，占非实质细胞总数的5%～10%，其生理功能与脂肪存储以及维生素A的代谢有关。HSC激活后也可分泌TGF-β等细胞因子，通过自分泌进一步维持自身的活化状态并激活临近HSC，活化的HSC增殖，smoothmuscleactin，转变为表达α-平滑肌肌动蛋白（α-α-SMA）的肌成纤维细胞，大量合成如Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、纤维连接蛋白等多种细胞外基质成分，导致肝纤维化的发生。HSC的激活是肝纤维化形成的中心环节，因此，细胞因子网络调节对HSC活化起着重要的作用，是调控肝纤维化的主KC是肝纤维化形成过程中肝脏炎症反应的效应细要手段， 胞，是肝脏多种细胞因子的主要来源，其在慢性肝纤维化病程不同阶段对HSC发挥着不同的作用。本文就现阶段国内外对肝纤维化病程中KC分泌的细胞因子等对HSC活化增凋亡的研究进展做一综述。殖、1 KC的促HSC活化作用 HSC的激活分为两个阶段：启动阶段和持续激活阶段。HSC活化的启动是邻近细胞如肝细胞、KC、肝窦内皮细胞等旁分泌作用的结果，持续激活阶段是HSC自分泌及旁分泌共同作用的结果。KC的旁分泌在启动HSC活化中起重要作用。现就KC促HSC活化相关的细胞因子分述如下：1.1 TGF-β 研究证实，细胞因子中只有TGF-β能刺激 ［1］ HSC合成胶原纤维，而其他细胞因子则只刺激HSC增殖。 KC通过自分泌或旁分