FDA数据可靠性指南18个问题.docxVIP

问答： 1. 因涉及CGMP记录，请明确以下术语： a. 什么是“数据完整性” 就本指南而言，数据完整性是指数据的完全性、一致性和准确性。完全、一致和准确的数据应当具有可归属性、清晰可辨性、即时性被记录、原始性或真实有效副本，和准确性。 b. 什么是“元数据” 元数据是了解数据所需的上下文信息。没有关于数据的附加信息，数据值本身是没有意义的。元数据通常被描述为关于数据的数据。元数据是描述、解释或以其它方 式更容易地获取、使用或管理数据的结构化信息。例如，没有元数据的数字“23”是毫无意义的，比如表明单位的“mg”。此外，一条具体数据的元数据可包括 数据何时被采集的日期/时间戳、执行产生数据的检验或分析人员的用户ID、用于采集数据的仪器ID、审计跟踪等。 数据应在整个记录的保存期与所有重建CGMP活动所需的相关元数据一起被保存。数据及其元数据之间的关系应以安全和可追踪的方式加以保存。（无审计追踪的数据无任何意义） c. 什么是“审计追踪” 就本指南而言，审计追踪是指安全的、计算机生成的、时间标记的电子记录，允许重建有关创建、修改或删除电子记录的事件过程。审计追踪是一份“谁、什么、何 时和为什么”记录的时序表。例如，高效液相色谱（HPLC）运行的审计追踪包括用户名、运行日期/时间、使用的积分参数，以及再处理细节（如果存在的 话），包括再处理的变更理由。 电子审计追踪包括那些对数据创建、修改或删除的跟踪（例如处理参数和结果）以及那些在记录和系统层面的跟踪行动（例如试图访问系统或重命名或删除文件）。 符合CGMP的记录保存实践防止数据丢失或模糊。电子记录保存系统，其中包括审计追踪，能够满足这些CGMP要求。 d. 当涉及到记录形式时，FDA如何使用术语“静态”和“动态”？ 就本指南而言，静态用于表示固定数据文件，例如纸质记录或电子图像，动态指记录形式允许用户和记录内容之间存在互动。例如，动态色谱记录可以允许用户更改 基线、重新处理色谱数据从而使得所得到峰可能更大或更小。还允许用户修改电子表格中用于计算检测结果或其它信息例如计算产量的公式或条目。 e. FDA如何使用中的术语“备份”？ FDA使用中的术语“备份”用来指在整个记录保存期间安全地保存的原始数据的真实有效副本。备份文件应包含数据（包括相关元数据），并应以原始格式或与原始格式兼容的格式保存。 这里的备份不应与在正常计算机使用期间所创建的并暂时保存用于灾难恢复（例如，在计算机崩溃或其它中断的情况下）的备份副本相混淆。这种临时备份副本不满足中保存数据备份文件的要求。（不仅仅是检验结果的备份，还备份包括审计追踪的数据。） f.在“计算机或相关系统”中的“系统”是什么？ 美国国家标准学会（ANSI）定义系统为组织人、机器和方法以完成一系列的具体功能。5计算机或相关系统指计算机、硬件、软件、外围设备、网络、云基础设施、运营商和相关文件（例如，用户手册和标准操作规程）。 2. 何时允许将CGMP数据从决策制定中排除？ 作为CGMP记录的一部分所创建的任何数据必须作为放行标准的一部分由质量部门评估，并出于CGMP目的而维护。为满足CGMP要求产生的电子数据应包括相关元数据。若要从放行标准决策制定过程中排除数据，必须有一个有效的、存档的、科学上的排除 理由（见《制药生产超标（OOS）检验结果调查行业指南》，和对记录的保存和审查要求不取决于数据格式；纸质和电子数据记录保存系统具有相同的要求。（不合理数据删除OOS程序。） 3. 我们计算机系统上的每个工作流均需要被验证？ 是的，工作流，例如电子主生产和控制记录（MPCR）的创建，是计算机系统的预期用途，需要通过验证检查。如果你验证了计算机系统，但是没有验证其预期用途，你无法得知你的工作流是否正确运行。 例如，确认制造执行系统（MES）平台（一种计算机系统），以确保其符合规格；然而没有证明由MES产生的给定的MPCR包含正确的计算。在这个例子中， 验证工作流确保在MPCR中的预期步骤、规格和计算时准确的。这与MPCR在生产中实施之前审查纸质MPCR并确保所有支持性规程就位是相似的。 FDA建议采取适当的控制以管理与系统每个元素相关的风险。适当的设计以验证系统符合其预期用途的控制涉及软件、硬件、人员和文档。 在计算机科学中，验证是指确保软件满足其技术规格。然而，这可能不符合工艺验证的定义，在《工艺验证：一般原则和实践行业指南》中对工艺验证的定义是： “收集和评估数据……建立科学证据证明该工艺能够有能力持续稳定地生产出优质产品。”另参见ICH行业指南O7A原料药生产质量管理规范，其定义验证为， 对具体工艺、方法或系统将始终如一地产生符合预定的可接受标准提供保证。就本指南而言，验证与上述指南文件中的使用方式一致。 4. 如何限制对CGMP计算机系统的访问