CN102614498A一种胰岛素纳米粒及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局 *CN102614498A* (12)发明专利申请 (10)申请公布号 CN 102614498 A (43)申请公布日 2012.08.01 (21)申请号 201110031305.5 A61P 3/10 (2006.01) (22)申请日 2011.01.28 (71)申请人 四川科伦药物研究有限公司 地址 610500 四川省成都市新都区工业大道 东段520 号 (72)发明人 徐雄良 张洪宇 梁隆 程志鹏 (74)专利代理机构 北京太兆天元知识产权代理 有限责任公司 11108 代理人 张韬 (51)Int.Cl. A61K 38/28 (2006.01) A61K 9/14 (2006.01) A61K 9/00 (2006.01) A61K 47/34 (2006.01) A61K 47/48 (2006.01) 权利要求书 4 页 说明书 13 页 附图 6 页 权利要求书4 页 说明书13 页 附图6 页 (54)发明名称 一种胰岛素纳米粒及其制备方法 (57)摘要 本发明涉及医药技术领域，特别涉及一种胰 岛素纳米粒及其制备方法。其中，制备方法包括胰 岛素离子对复合物的制备和胰岛素纳米粒的制备 两个步骤。本发明所述胰岛素纳米粒包封率和载 药量高、粒径分布均匀，同时也具有一定缓释性， 可有效防止药物易被蛋白酶降解，增加药物的稳 定性，促进药物透过生物膜，从而提高药物疗效， 降低药物毒性，增加药物生物利用度，可用于药物 的多种给药途径；其制备条件温和，不需要高温 和高速剪切力等剧烈条件，可保证药物的生物活 性；制备过程中所用的表面活性剂Cremophor EL 具有抑制P- 糖蛋白的作用，提高药物穿越细胞膜 A 的渗透性，增加药物通过肠道壁进入血液的吸收。 8 9 4 4 1 6 2 0 1 N C CN 102614498 A 权 利 要 求 书 1/4 页 1. 一种胰岛素纳米粒，其特征在于该胰岛素纳米粒的制备方法包括如下步骤： 步骤一：制备胰岛素离子对复合物； 步骤二：以步骤一制得的胰岛素离子对复合物冷冻干燥粉末为原料药，制备胰岛素纳 米粒； 其中，步骤一所述胰岛素离子对复合物的制备方法包括如下步骤： (1)将 100 ～200 重量份胰岛素、35 ～65 重量份阴离子表面活性剂分别溶于pH 值小 于5.3 的酸性水溶液、缓冲液或水中得到浓度为5～15mg/ml的胰岛素溶液和浓度为0.5 ～ 5mg/ml 的阴离子表面活性剂溶液； (2)按照胰岛素溶液中胰岛素所带正电荷数与阴离子表面活性剂所带负电荷数的比例 为4 ～8 ∶1 的比例，将步骤(1)制得的阴离子表面活性剂溶液加入到胰岛素的溶液中，缓 慢滴加并不断振摇，即析出白色或近白色沉淀物；将上述得到的白色或近白色沉淀静置，待 结合完全后，将溶液进行离心分离，得到离心后的白色或近白色沉淀物即为胰岛素离子对 复合物； (3)取步骤 (2)制得的胰岛素离子对复合物，用水或缓冲液洗涤除去可能吸附的游离 药物和阴离子表面活性剂后，置于冷冻干燥机内冷冻干燥，得到其冷冻干燥粉末； 其中，步骤二所述的胰岛素纳米粒的制备方法包括如下步骤： (1)将1 重量份聚合物溶于有机溶剂中制成浓度为20 ～500mg/ml 的有机相； (2)取0.05 ～1 重量份胰岛素离子对复合物冷冻干燥粉末加入到步骤 (1)的含有聚 合物的有机相中使溶