药物分析基础第四章药物的定量分析和分析方法的验证.pptVIP

基本原理 各组分在固定相与载气之间由于分配系数不同而按不同顺序被带出，分配系数小的组分先流出，分配系数大的后流出 以气体为流动相的色谱法 气相色谱法（GC） 优点 灵敏度高、样品用量少 分离效能高，分离速度快 缺点 受样品蒸气压的限制 不适于难气化和热稳定的药物 色谱柱、载气及检测器的选择 气源 进样及气化系统 色谱柱和柱温箱 检测器 热导检测器 氢火焰离子化检测器 电子捕获检测器 ChP（2005）对气相色谱仪的一般要求 色谱柱 填充柱或毛细管柱（空心柱) 固定液 高沸点液体 载气 氮气 检测器 氢火焰离子化检测器（FID） 检测温度高于柱温 一般 250 ~ 350℃ √ 系统适用性试验：同HPLC法 含量测定： 手动进样时，进样口温度高，注射器插入胶垫后针尖部分受热，以致针尖内溶液受热膨胀，部分溶液会被挤入进样口，使进样量发生偏差。 以内标法为主，操作及计算方法同HPLC法 第三节 药品质量标准分析方法验证 一、目的 证明所用的分析方法适合相应的检验要求 （一）起草新药质量标准时 （二）改变生产工艺时 改变制剂处方 修订原分析方法时 二、用途 三、需验证的分析项目 鉴别 检查：杂质定量或限度检查 含量测定：原料药或制剂中有效成分及制剂中其他成分（如降解产物、防腐剂等） 四、验证指标 准确度 精密度 专属性 检测限 定量限 线性 范围 耐用性 重复性 中间精密度 重现性 √ （一）准确度 该法测定结果与真实值或参考值接近程度 用百分回收率%表示 测定回收率R（recovery）的具体方法可采用“回收试验法”和“加样回收试验法”。 回收率％＝ ×100％ 数据要求 规定的范围内，至少用9次测定结果评价，如制备三个不同浓度样品各测三次。 原料药用已知浓度的对照品测定，或将本法测定结果与另一已建立准确度的方法的测定结果相比。 制剂用已知量的被测物混合物测定，或与另一已建立准确度的方法的测定结果相比。 1. 含量测定方法的准确度 2. 杂质定量测定的准确度 向原料药或制剂中加入已知量杂质进行测定。如果不能得到杂质或降解产物，可用本法测定结果与另一成熟的方法进行比较。 （二）精密度 偏差（d） 标准偏差（SD）相对标准偏差（RSD） 变异系数（CV） 同一均匀样品，经多次取样测定，所得结果之间的接近程度 *重复性 同人、仪器、时间 *中间精密度 同室，但不同人、仪器、时间 *重现性 不同地方协同检验 （三）专属性（选择性） 在有其他成分（杂质、降解产物、辅料等）可能存在时，该分析方法对待测组分准确而专属的测定能力 鉴别反应、杂质检查、含量测定方法均应考察 （四）检测限LOD 样品中待测组分能被检测出的最低量 是限度试验参数，无需定量测定。常用%、ppm、ppb表示。 仪器分析法 检测限（D） 灵敏度（S） 噪音 （N） 或 把低浓度样品信号与空白样品信号进行比较，按信噪比（S/N）3:1或2:1时的相应浓度或进样量为检测限 非仪器分析法 能观察到实验现象的最低浓度为检测限 （五）定量限 LOQ 样品中被测组分能被定量测定的最低量（应达到一定的准确度和精密度） 常用%、ppm、ppb表示 非仪器分析法 用已知浓度的样品确定定量限，将测定结果计算准确度和精密度 仪器分析法 按信噪比10:1时的相应浓度或进样量为定量限 N LOD: S/N=3 LOQ: S/N=10 检测限与定量限的区别在于 A.定量限规定的最低测定浓度应符合精密度要求B.定量限规定的最低测定量应符合准确度要求C.检测限是以信噪比(2：1)来确定最低水平，而定量限是以信噪比(3：1)来确最低水平D.定量限规定的最低浓度应符合一定的精密度和准确度要求 （六）线性