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;;一、质子泵抑制剂合理使用相关文件;;案例分析;;奥美拉唑;兰索拉唑;泮托拉唑
与质子泵结合具有更高的选择性,在分子水平上比奥美拉唑、兰索拉唑作用更为准确,生物利用率比奥美拉唑提高7倍,为75%以上
在酸性条件下比奥美拉唑稳定
血浆半衰期为1.18h。;第一代PPI的不足之处;雷贝拉唑; 埃索美拉唑
1、药物之间相互影响小;
2、生物利用度和血浆浓度较奥美拉唑为高;
3、半衰期延长为1.3h。 ; 与第一代PPIs相比,第二代代PPIs在治疗胃食管反流征及其他酸??关性疾病时具有明显优势。雷贝拉唑和埃索美拉唑起效更快,抑酸效果更好、更彻底,夜间酸突破短。;四、质子泵抑制剂适应症与使用注意;围手术期SU药物预防;稀释后保存:
稀释后可室温保存,但应避光,同时应注意稀释后的保存时间不同:奥美拉唑(国产品牌)4h,奥美拉唑(洛赛克)12h,泮托拉唑4h,兰索拉唑24h,埃索美拉唑12h(为国外数据溶于生理盐水中,国内未提供该项数据)。;PPI在酸性环境中不稳定,所以所有口服PPI均为肠溶包衣制剂,服用时需注意整片(粒)吞服,不应压碎或咀嚼。对不能吞咽的患者压碎给药不可取,洛赛克(奥美拉唑) 和耐信(埃索美拉唑)可以饮服。
;给药频度和服药时间的影响;1、氯吡咯雷与PPIs
氯吡格雷是前体药物,经CYP2C19、 CYP3A4 代谢为活性物质而发挥抗血小板作用,受PPIs抑制CYP2C19作用,其代谢减慢,从而降低抗血小板活性,心血管事件发生率增加(50%),奥美拉唑最明显。
美国FDA于2009-1-26 与2009-11-27曾两次发出警戒,氯吡格雷与PPI存在相互作用;
2010 年3月12 日,美国FDA 再次向医师、患者以及企业发出警告,要求在药品说明书中添加新的黑框警告:抗凝血药氯吡格雷( 波立维) 具有潜在的因减效而增加心血管事件的风险
;心脏科医师专家共识
对于预防阿司匹林导致的消化道溃疡、出血患者,不建议氯吡格雷替代阿司匹林治疗,建议阿司匹林联合PPI
最近有研究提示,氯吡格雷长期联合PPI治疗会增加心脏事件发生率,因此应用时需全面评估受益和风险,个体化决定氯吡格雷联合PPI治疗的使用;2、PPI与黏膜保护剂的相互作用;消化:腹痛、胀气、腹泻、 便秘、恶心、呕吐、肝功异常
神经:头痛、头晕、失眠
代谢:VB12缺乏
过敏:皮疹、水肿
其他:肌痛、乏力、发热;1、骨折的风险:
机制:钙离子吸收障碍引起—— PPIs增加骨折的风险具有时间—效应和剂量—效应相关性
2、影响维生素B12的吸收
3、感染的风险----使得胃肠道、呼吸道感染的风险增加:抑酸使得胃肠道PH值的改变;抑制 H+、 K+ -ATP酶在肺内表达。
4、胃息肉、萎缩性胃炎、低镁血症(第五十五期《药品不良反应信息通报》(2013年8月)
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