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利用微生物生产药物的优越性何在? 所谓利用微生物生产蛋白质类药物,是指将人们需要的某种蛋白质的编码基因,构建成表达载体后导入微生物,然后利用微生物发酵来生产蛋白质类药物。与传统的制药相比有以下优越性: (1)利用活细胞作为表达系统,表达效率高。 (2)可以解决传统制药中原料来源的不足。 (3)降低生产成本,减少生产人员和管理人员。 1 基因治疗: 是指是把健康的外源基因导入有基因缺陷的细胞中,达到治疗疾病的目的。(重要) 2 方法: A体外基因治疗 先从病人体内获得某种细胞,进行培养,然后,在体外完成基因转移,再筛选成功转移的细胞扩增培养,最后重新输入患者体内。(效果较为可靠) B体内基因治疗 直接向人体组织细胞中转移基因的治病方法 基因治疗曙光初照(重点 应用) 重症联合免疫缺陷(SCID)患者缺乏正常的人体免疫功能,只要稍被细菌或者病毒感染,就会发病死亡。这个病的机理是细胞的一个常染色体上编码腺苷酸脱氨酶(简称ADA)的基因(ada)发生了突变。可以通过基因工程的方法治疗。 SCID患者生存在无菌环境中 基因治疗曙光初照 基因治疗曙光初照 3 例如:患半乳糖血症的患者,由于细胞内半乳糖苷转移酶基因缺陷而缺少半乳糖苷转移酶,使过多的半乳糖在体内积聚,引起肝、脑等功能受损。 1971年,美国科学家在体外做了试验,用带有半乳糖苷转移酶基因的噬菌体侵染患者的离体组织细胞,结果发现这些组织细胞能够利用半乳糖了。这表明,用基因替换的方法治疗这种遗传病是可能的。 基因治疗曙光初照 用于基因治疗的基因种类 1。用正常基因代替缺陷基因,或依靠其表达产物来弥补病变基因带来的缺陷。如血友病、地中海贫血病的治疗。 2。反义基因。用mRNA分子与病变的mRNA分子进行互补,阻断蛋白质的合成。 3。自杀基因。编码可杀死癌变细胞的蛋白酶基因。 干扰素是动物体内的一种蛋白质,可以用于治疗病毒的感染和癌症,但在体外保存相当困难。如果将其分子上的一个半胱氨酸变成丝氨酸,那么在-70℃的条件下,可以保存半年。 一、蛋白质工程崛起的缘由 例如: 改造 干扰素(半胱氨酸) 体外很难保存 干扰素(丝氨酸) 体外可以保存半年 玉米中赖氨酸含量比较低 天冬氨酸激酶 (352位的苏氨酸) 二氢吡啶二羧酸合成酶(104位的天冬酰胺) 改造 改造 天冬氨酸激酶(异亮氨酸) 二氢吡啶二羧酸合成酶(异亮氨酸) 玉米中赖氨酸含量可提高数倍 满足人类生产和生活的需要 满足人类生产和生活的需要 满足人类生产和生活的需要 二、蛋白质工程的基本原理 对天然蛋白质进行改造,你认为应该直接对蛋白质分子进行操作,还是通过对基因的操作来实现? 1、目标: 根据人们对蛋白质功能的特定需求,对蛋白质的结构进行分子设计。 * * 基因工程的应用 基因工程自20世纪70年代兴起后,在短短的30年间,得到了飞速的发展,目前已成为生物科学的核心技术。 应用领域——农牧业、工业、环境、能源和医药卫生等。 基因工程的应用 植物基因工程硕果累累 动物基因工程前景广阔 基因工程药物异军突起 基因治疗曙光初照 植物基因工程硕果累累 1、抗虫转基因植物 转基因抗虫植物: 棉花、玉米、马铃薯、番茄、大豆、蚕豆、烟草、苹果、核桃、杨、菊花等。 用于杀虫的基因主要有: ★Bt毒蛋白基因(重点)、蛋白酶抑制剂基因、淀粉酶抑制剂基因、植物凝聚素基因 植物基因工程硕果累累 1、抗虫转基因植物 A 方法:从某些生物中分离出具 的基 因,将其导入作物中,使其具有抗虫性。 有杀虫活性 B 杀虫基因种类:Bt毒蛋白基因 C 成果:抗虫棉、抗虫水稻等。 D 意义:少农药、低成本、少污染. 植物基因工程硕果累累 2、抗病转基因植物 转基因抗病植物: 小麦、甜椒、番茄。 杀虫的基因主要: ★病毒外壳蛋白质基因(最常用)、病毒复制酶(这些基因的转化植物表现出对同种病毒或相近病毒或病毒RNA侵染的高水平抗性 ) 几丁质酶基因、抗毒素合成基因 抗CMV甜椒 植物基因工程硕果累累 2、抗病转基因植物 A病原微生物:主要有病毒、真菌、细菌。 B 方法:将 导入植物中使其具有抗病特性 抗病基因 C种类:病毒外壳蛋白基因 D成果:抗烟草花叶病毒的转基因烟草、抗病 毒的转基因小麦。 植物基因工程硕果累累 3、抗逆转基因植物 例如,将鱼的抗冻蛋白基因导人烟草和番茄,使烟草和番茄的耐寒能力均有提高。此外,将抗除草剂基因导人大豆、玉米等作物,喷洒除草剂时,杀死田间杂草而不损伤作物。 植物基因工程硕果累累 3、抗逆转基因植物
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