药动学、药效学医学回顾.pptVIP

药物转运的速度方程 ●n=1 一级速度过程：药物在常用剂量时的 体内过程多具有或近似一级动力学过程 dχ d t = kxn 一定量的药物，从一个部位转运到另一部位，转运速率与转运药物量的关系 ●n=0 零级速度过程：恒速静脉滴注，控释制剂 * 课件精选 ●常见的速率常数 ka：吸收速率常数 ke：总消除速率常数 kn：尿药排泄速率常数 k12：双室模型中从中央室向周边室转运的一级速率常数 k21：双室模型中从周边室向中央室转运的一级速率常数 k10：双室模型中从中央室消除的一级速率常数 k0：零级滴注（或输入）速度 km：代谢速率常数 kM：米氏常数 k= ke+ kb+ kbi + klu+ Kb生物转化速率常数 Kbi胆汁排泄速率常数 Klu肺消除速率常数 * 课件精选 二 药物消除动力学 体内药物浓度因不断消除而随时间不断变化 dC/dt = - kCn 消除速率常数 (Rate constant for elimination) 一级消除动力学 n = 1 dC/dt = - kC 零级消除动力学 n = 0 dC/dt = k * 课件精选 ★一级消除动力学 转运（消除）速度与浓度差成正比 * 课件精选 1 2 4 8 16 32 64 2 4 6 8 10 12 14 16 0 T1/2 T1/2 T1/2 Slope(斜率) = -Ke 2.303 t1/2 = 0.693 Ke Hours Plasma concentration (ng/ml) * 课件精选 结论： 1.一级消除动力学消除药物的半衰期与C无关，是个恒定值。 2.消除速度常数Ke单位时h-1,它不表示单位时间内实际消除的药量，而是体内药物瞬时消除的百分率。 * 课件精选 ★零级消除动力学血药浓度按恒定消除速度进行消除与血药浓度无关=定量消除.多数情况下是体内药量过大,超过机体的最大消除能力所致. dC ／ dt = - k 0 积分得： Ct =-k0t+ C0 若Ct = 1/2 C0→t1/2=0.5C0/K * 课件精选 消除 5单位/h 2.5单位/h 1.25单位/h 消除2.5单位/h 2.5单位/h 2.5单位/h * 课件精选 三 药物代谢动力学重要参数 （一 ）生物利用度（bioavailability) 概念： 指非血管给药时，药物实际吸收进入血液循环的药量占所给总药量的百分率.用F表示： F=A/D×100% 绝对生物利用度（%）= 口服等量药物AUC 静注定量药物AUC ×100% 相对生物利用度（%）= 待测制剂AUC 标准制剂AUC ×100% 药物代谢动力学重要参数 * 课件精选 hrs Plasma concentration 峰浓度（Cmax） 一次给药后的最高浓度 此时吸收和消除达平衡 达峰时间（Tmax） 给药后达峰浓度的时间,多为2（1-3）hrs AUC 曲线下面积 单位：ng?h/mL 反映药物体内总量 Area under curve * 课件精选 生物利用度的药理学意义： 1.评价药物吸收率、药物制剂质量或生物等效性的一个重要指标 2.绝对生物利用度可评价同一药物不同给药途径的吸收程度 3.相对生物利用度可反映不同厂家同一制剂和同一厂家的不同批号药品的吸收情况 4.同一药物的不同制剂AUC相等，吸收快的血药浓度达峰时间短且峰值高 药物代谢动力学重要参数 * 课件精选 三个药厂生产的地高辛 * 课件精选 （二 ）表观分布容积 指假设体内药物均匀分布时，由血药浓度推算得到的药物分 布体液容积，单位常用L／kg，也有用L。常指静脉注射一定量药物待分布平衡后，按测得的血浆药物浓度计算该药应占有的血浆容积。静脉注射药物后未待分布平衡实际上已有部分药物自尿排泄或经肝脏转化而消除。故需多次测定Cp作时量图，将稳定消除段向0时延升Y轴交点求得理论上静脉注射药量在体内分布平衡时的血浆药物浓度C0 Vd=A/C0 ※不是实际的体液间隔大小多数药物的Vd＞血浆容积 * 课件精选 表观分布容积 ◇Vd值是由药物的理化性质决定的常数，它代表药物透膜转运和分布到体内各部位的特性。 ◇根据Vd可推算体内药物总量、血药浓度、达到某血药浓度所需药物剂量、药物的排泄速度 ◇Vd与药物排泄速度的关系： Vd↓排泄快 * 课件精选 （三）消除半衰期（Half-life, t1/2） ◇定义：血浆药物浓度消除一半所需时间 ◇特点：半衰期反应药物在体内消除药物的能力 ◇意义：衡量一种药物从体内消除速度的指标 * 课件精选 （四 ）清除率 (Clearance) ◇定义 单位时间内多少容