第7章-神经退行性疾病治疗药物.pptVIP

第七章 神经退行性疾病治疗药物;前言;第一节 抗帕金森病药;;多巴胺在体内生物合成和代谢途径 ;抗帕金森病药物分类： 1）多巴胺替代物 2）外围脱羧酶抑制药 3）多巴胺释放药 4）多巴胺受体激动药 5）单胺氧化酶-B(MAO-B) 抑制药，儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)抑制剂 6）辅助治疗药（包括抗胆碱药，抗组胺药和抗抑郁药）;多巴胺替代物;1） 有一个手性中心，临床用L-左旋体。 用于帕金森症的治疗。 2）本品具有邻苯二酚（儿茶酚）结构，极易被氧化变色。注射液常加L-半胱氨酸盐酸盐做抗氧化剂。 3）左旋多巴在体内透过血-脑屏障进入脑中，经代谢转化为多巴胺，发挥药效。 口服左旋多巴只有不到1%能进入到中枢神经系统，因此多与外周酶抑制剂药如卡比多巴和苄丝肼合用;外周脱羧酶抑制剂;多巴胺D受体激动剂;盐酸罗匹尼罗;合成路线：;盐酸普拉克索;合成路线;其他酶抑制剂;谷氨酸受体拮抗剂;其他药物;2.抗抑郁药;3. 腺苷受体拮抗剂;第二节 抗阿尔茨海默病药物;（二）胆碱能系统改善药物 根据胆碱能损伤学说，胆碱能神经元的损伤，脑内乙酰胆碱的运输，合成，释放，摄取减少，是造成AD患者学习和记忆力衰退的重要病因。 1. 乙酰胆碱酶抑制剂（AChEI）， 是目前临床上主要用于治疗AD的药物，其疗效最明确，应用最广泛， 代表药物有他克林，石杉碱甲，氢溴酸加兰他敏，盐酸多奈哌齐，利凡斯的明等。;（1）他克林：可逆的乙酰胆碱酶抑制剂，第一个AD治疗药物，毒性大。 （2）石杉碱甲：我国科学家从石杉属植物中分离得到的生物碱，为高效， 高选择性的乙酰胆碱酶抑制剂。 （3）氢溴酸加兰他敏： 可逆的脑乙酰胆碱酯酶抑制剂。 还可改善学习能力，记忆和认知能力。;（4）盐酸多奈哌齐： 化学名：化学名：2-[（1-苄基哌啶基-4-基）甲基]-5，6-二甲氧基-2，3-二氢-1-茚酮盐酸盐 盐酸多奈哌齐是苄基哌啶类衍生物，为高选择性，可逆的乙酰胆碱酶抑制剂。 合成路线： ;（5）利凡斯的明 化学名：化学名：（S）-N-乙基-N-甲基-3[1-（二甲胺基）乙基]氨基甲酸苯酯 本品为氨基甲酸酯类化合物。结构与乙酰胆碱类似 利凡斯的明不仅抑制脑内的乙酰胆碱酯酶活性，并且对脑内丁酰胆碱酯酶也显出高的抑制活性， 而对纹状体和心脏中的丁酰胆碱酯酶抑制力很小。对轻中度早老年痴呆症患者耐受性较好。 ;2. 乙酰胆碱M1受体激动剂， 用毒蕈碱受体激动药直接刺激突触后毒蕈碱受体，可能绕过胆碱能系统受损的突触前部分，使胆碱能系统的功能得到部分恢复。 ;（三）NMDA受体拮抗剂;本章重点