基因诊断基因治疗chapter2.docVIP

第二章 基因诊断的发展历程 基因诊断的发展历程 基因诊断技术的发展，经历了间接基因诊断、直接基因诊断、动态基因诊断三个主要阶段。 1 间接基因诊断 间接基因诊断是利用遗传标志，推测某一疾病基因的存在与否，从而辅助疾病诊断。遗传标志经历了三代发展，简述如下： 第一代多态性标志：限制性片段长度多态性（RFLP）restriction fragment length polymorphisms 该技术由Grodzicker等于1974年创立。 特定生物类型的基因组DNA经某一种限制性内切酶完全酶解后，会产生分子量不同的同源等位片段，或称限制性等位片段。RFLP标记技术的基本原理就是通过电泳的方法分离和检测这些片段。凡是可以引起酶解位点变异的突变，如点突变（新产生和去除酶切位点）和一段DNA的重新组织（如插入和缺失造成酶切位点间的长度发生变化）等均可导致限制性等位片段的变化，从而产生RFLP。 第二代多态性标志： 1985 年Jeffreys 发现重复序列及其多态性 VNTR(variable number of tandem repeat) 可变数串联重复序列(Variable Number of Tandem Repeat,VNTR)通常由二个核甘酸组成的单元如胞嘧啶+腺嘌啉(CA)经过若干次重复组成,由于重复的次数(即n值)是可变的,因而构成一种多态类型.在非严格定义的情