基因诊断基因治疗chapter23.docVIP

第三章 基因治疗的策略 基因治疗的策略 从基因结构或功能缺陷到临床表现的出现，这其间涉及到许多过程，每一过程都可能成为疾病基因治疗的着眼点。广义的治疗包括了凡涉及到基因机构或功能缺陷及其后续缺陷而设计的所有治疗方法。狭义的基因治疗仅指针对基因结构或功能缺陷而设计的治疗方法。 总体来说，基因治疗的策略分三种：1.药物调控基因表达；2.体细胞基因型改善；3.对基因进行操作。以下我们分别详述 1 药物调控基因的表达 1.1 慢性肉芽肿病的γ-干扰素治疗　 慢性肉芽肿病（chronic granulomatous disease，CGD。OMIM #306400）是一种X连锁的隐性遗传病，患儿表现为机体防御功能的障碍而致严重的、反复发作性、致死性的感染。病理研究表明，患者的吞噬细胞虽然具有吞噬外来病原体的能力，却失去杀灭被吞微生物的能力。CGD基因定位于Xp21.1，与DMD基因位点相邻，编码了细胞色素b的重链，而细胞色素b是氧化酶的重要组成成分。在疾病状态下，CGD基因不能有效地形成细胞色素b，使患者吞噬细胞中的氧化酶不能产生超氧（O2-），（O2-是吞噬细胞杀灭细菌的成分之一），从而不能有效地杀灭细菌而发生感染。γ-干扰素是一种可以增强正常吞噬细胞氧化酶活性的生物因子。Ezokowitz等曾给4名CGD患儿试用γ-干扰素，结果显示4名患儿都出现了细胞色素b量、O2-产物的增加，吞