第六章 色谱质谱技术在临床检验中的应用（五）.ppt

2004年，WHO 嗜铬细胞瘤（PHEO） 起源于肾上腺髓质产生儿茶酚胺的嗜铬细胞肿瘤，即肾上腺内副神经节瘤 副神经节瘤（PGL） 肾上腺外沿交感及副交感神经节分布的嗜铬组织肿瘤 肾上腺髓质增生 临床表现与嗜铬细胞瘤相似，确诊依靠病理学检查 嗜铬细胞瘤/副神经节瘤介绍 DeLellis RA LRV, Heitz PU ea. Pathology and genetics of tumors of endocrine organs. World Health Organization classification of tumors: Lyon: IARC Press, 2004. 2. 会议报告：严励.《高儿茶酚胺血症的诊疗进展》. 中山大学孙逸仙纪念医院内分泌科. 2011版，嗜铬细胞瘤/副神经节瘤诊疗指南 嗜铬细胞瘤/副神经节瘤占到高血压病人的0.1%～0.6%，年发病率3-4/100万人 人群中约50～75%的嗜铬细胞瘤/副神经节瘤未被诊断 目前约25％的PHEO系影像学偶然发现 男女发病率无明显差别，可发生于任何年龄，多见于40～50岁 PGL占全部嗜铬细胞肿瘤的15%-24% 嗜铬细胞瘤/副神经节瘤介绍 2014，美国内分泌学会 指南将嗜铬细胞瘤和副神经节瘤统称为PPGL PPGLs的检测应包括血浆游离MNs或尿分馏MNs 假阳性或假阴性结果应考虑分析前因素的影响 所有阳性结果需要随访 …… 嗜铬细胞瘤/副神经节瘤介绍 甲氧基肾上腺素类物质（Metanephrines ，MNs）包括： 甲氧基肾上腺素 （Metanephrine，MN) 甲氧基去甲肾上腺素（Normetanephrine，NMN） 3-甲氧酪胺（3-methoxytyramine，3-MT） 分别是肾上腺素、去甲肾上腺素和多巴胺的代谢产物，可帮助调节血流量和血压，在机体应激状态下扮演着重要角色 甲氧基肾上腺素类物质 嗜铬细胞瘤/副神经节瘤的主要标志物； 存在形式： 游离形式 与硫酸酯结合形式 来源 儿茶酚胺类激素 直接来源于嗜铬细胞瘤 甲氧基肾上腺素类物质 甲氧基肾上腺素类物质 生化检测：定性 24 h 尿儿茶酚胺 （去甲肾上腺素和肾上腺素）及香草扁桃酸（ VMA） 24 h尿甲氧基肾上腺素类物质 血浆甲氧基肾上腺素类物质 血浆儿茶酚胺等 血浆嗜铬粒蛋白A （chromogranin A） 影像学检测：定位 基因诊断：散发、家族性 良恶性：综合判断 嗜铬细胞瘤/副神经节瘤的诊断 肾上腺CT 右侧肾上腺嗜铬细胞瘤 在正常人群中，血浆中的MN、NMN和3-MT水平很低 因肿瘤持续分泌儿茶酚胺并转换为甲氧基肾上腺素，MNs浓度会显著增高 小的肾上腺嗜铬细胞瘤虽然不积极分泌儿茶酚胺，但可能不断产生甲氧基肾上腺素，浓度也会增高，因此项目敏感度很好（97%-100%） 甲氧基肾上腺类物质检测的临床意义 若血浆游离MNs的检测结果为阴性，则可排除嗜铬细胞瘤和副神经节瘤的可能 若结果高出参考范围上限的4倍以上，则可确诊为嗜铬细胞瘤或副神经节瘤 若结果介于1-4倍之间则不能做出诊断，需复查和进行CT检测 结果可用于判断手术效果，若结果明显降低且降至正常范围内则认为手术效果较好，切除较为完全 甲氧基肾上腺类物质检测的临床意义 * 从表中可以看到，MNs的诊断总体灵敏度达到90%以上，电化学法检测MNs对PPGLs的诊断灵敏度甚至达到95%以上，LC-MS/MS法的达到100%且ROC曲线下面积达到1.000，表明了LC-MS/MS法检测MNs对诊断PPGLs的高度敏感度和特异性 第六章 色谱质谱技术在临床检验中的应用 《临床色谱质谱检验技术》 LC-MS/MS在25-羟基维生素D检测中的应用 色谱质谱技术在生化遗传中的应用 色谱质谱技术在治疗药物监测中的应用 色谱质谱技术在内分泌疾病检测中的应用 功能性肾上腺肿瘤 库欣综合征 醛固酮增多症 肾上腺性征异常症（先天性肾上腺皮质增生症） 肾上腺髓质肿瘤 嗜铬细胞瘤/副神经节瘤 第六章 色谱质谱技术在临床检验中的应用 一、内分泌介绍 三、LC-MS/MS在嗜铬细胞瘤/副神经节瘤的检测中的应用 主要内容 二、临床背景及检测意义 《临床色谱质谱检验技术》 四、治疗和预后 五、小结与思考 一、内分泌介绍 《临床色谱质谱检验技术》 内分泌 内分泌系统： 由内分泌腺和分散存在某些组织器官中的内分泌细胞组成的一个信息传递系统 内分泌腺和散在的内分泌细胞 内分泌腺：垂体、甲状腺、肾上腺、胰岛、性腺和松果体 散在的组织：消化道粘膜、心、肾、肺、皮肤、胎盘以及下丘脑等 激素 由内分泌腺或内分泌细胞所分泌的，以体液为媒介，在细胞之间传递调节信息的高效能的生物活性物质 内分泌系统 内分泌腺或内分泌组