细胞增殖和凋亡异常与疾病发生机制和调控.pptVIP

病毒感染 AIDS 细胞凋亡过度 Gp120糖蛋白-CD4结合→ CD4+细胞凋亡 Fas基因表达↑ HIV -感染→ CD4+细胞→合胞体形成 T细胞激活→AICD 巨噬细胞→TNF分泌↑ HIV -感染→tat蛋白表达→ CD4+细胞 产生氧自由基 三、细胞凋亡不足与过度并存 动脉粥样硬化 氧化型LDL↑ 血小板激活 AgⅡ 高血压 内皮细胞凋亡↑ 平滑肌细胞增殖 平滑肌细胞凋亡 2，神经元退行性疾病： Alzheimer disease, Prakinson disease. Alzheimer’s Disease Signs may include: ? Memory loss, especially about recent events ? Confusion about time and place ? Poor judgement ? Trouble learning new information ? Changes in being able to do such things as drive, handle money, take medicine, cook, dress, and bathe 我国老年性痴呆的现状： “一高三低” 患病率高：589万（世界的1/4） 就诊率低、诊断率低、治疗率低 Alzheimer disease, AD 神经元丧失；海马及基底核的胆碱能神经元丧失达30%~50%，累及大脑皮层 AD机制：致病因素（如氧自由基）作用于神经元，Ca2+内流↑，激活有关基因，促使神经元内β-淀粉样蛋白含量↑从而导致凋亡 阿尔茨海默病(Alzheimer disease, AD)： 氧自由基 β-淀粉样蛋白沉积 神经元凋亡 Vit E Ca2+内流 尼莫地平 3． 病毒感染 HIV引起AIDS：CD 4 +细胞被选择性破坏 合胞体 AICD 效靶效应（慢性感染） HIV Apoptosis body Signal substance 细胞水平 CD4+ CD4+ HIV引起CD4+细胞凋亡 HIV引起CD4+细胞凋亡 R gp120- Fas-R? TNF M? ROS tat 受体、分子水平 Host cell CD4+cell 4.细胞凋亡不足与过度并存: 动脉粥样硬化 内皮细胞凋亡过度 平滑肌细胞凋亡不足 细胞凋亡不足与过度并存 内皮凋亡↑ 平滑肌凋亡不足 （增殖↑凋亡↑ ） oxLDL ↑ activated plt ↑ Ag II hypertension 内皮屏障↓ 动脉粥样硬化 ( atherosclerosis, AS )： 第五节 细胞凋亡与疾病防治 一、合理利用凋亡因素 低剂量照射→急性T细胞性白血病 TNF-α→白血病细胞株U937 高温(43℃)→肿瘤 NGF→老年性痴呆 撤除雄激素→前列腺癌 二、干预凋亡信号转导 阿霉素→Fas/FasL表达↑→肿瘤细胞凋亡 SPP用于凋亡过度疾病(AIDS、老年性痴呆) 三、调节凋亡相关基因 基因转移 wtP53→P53基因突变肿瘤细胞 基因封闭 反义寡核苷酸→bcl-2表达 × 四、控制凋亡相关酶的活性 核酸内切酶和caspases Ca 2+载体/阻断剂→核酸内切酶活性↑/↓ Zn 2+↑→caspases活性↓ 五、防止线粒体跨膜电位的下降 环胞霉素 A N-methyl-Val-Cyclosporin 本章小结 1. 掌握细胞凋亡的概念 2. 掌握细胞凋亡的病理生理意义 3. 掌握细胞凋亡的主要变化、细胞凋亡 的调控 4. 掌握细胞凋亡的发生机制。 5. 了解细胞凋亡的大致过程，了解凋亡不足、过度或并存的疾病，了解凋亡在疾病防治中的意义。 * * 凋亡小体形成 谷氨酰胺转移酶 ③ 二、 细胞凋亡的调控 （一）凋亡信号 ㈠细胞凋亡相关因素 诱导性因素 激素和生长 因子失衡 理化因素 免疫性因素 微生物学因素 大量糖皮质激素 ↓ 淋巴细胞凋亡 射线/高温/强酸/强碱 /乙醇/抗癌药物 CTL分泌粒酶 HIV→CD4+细胞凋亡 抑制性因素 细胞因子 (IL-2/NGF) 激素 (ACTH/睾丸酮/雌激素) 金属阳离子 (Zn2+ ) 药物 (苯巴比妥/ 半胱氨酸酶抑制剂) 病毒 EB病毒/牛痘病毒 细胞凋亡相关因素 美国科学杂志《月球》列为20世纪十大科学错误之一“反应停”事件 Thalidomide/沙立度胺/反应停 2001年诺贝尔化学奖奖金的一半授予美国科学家威廉·诺尔斯与日本科学家野依良治，以表彰他们在“手性