临床试验设计只是分享.pptVIP

设某试验药物和某阳性对照药物的外观不同、用量不同试验药为2片/次, bid , 阳性对照药为 3片/次, tid 试验药 试验药的安慰剂 阳性对照药 阳性对照药的安慰剂 两种药物及各自的安慰剂 试验组：试验药＋阳性对照药的安慰剂 对照组：阳性对照组＋试验药的安慰剂 双盲模拟试验 3. 揭盲规定 试验组与对照组例数相等: 采用两次揭盲法 试验组和对照组例数不相等: 只有第一次揭盲 第一次揭盲：CRF表全部输入计算机，并经过监查员、数据管理人员、生物统计学家审核检查。通过盲态审核(blind review)，数据文件将被锁定(lock)。进行第一次揭盲，只列出每个病例所属处理组别的文件(A组或B组)而并不标明A、B两组哪一个为试验组。 第二次揭盲：统计分析结束，写出临床试验的总结报告或分报告之后，进行第二次揭盲，即A、B两组中哪一个组别为试验药。GO 4 应急信件与紧急揭盲 ① 双盲试验应为每一个编盲号设置一个应急信件(emergency letter)， ②内容：该编号的受试者所分入的组别。 ③ 应急信件是密封的，随相应编号的试验药物发往各临床试验中心， ④只有在发生紧急情况，必须知道该病人接受的是何种药物时，才能拆阅。 ⑤一旦被拆阅，该编号病例就作为脱落(drop out)处理，不计入疗效分析，但有不良反应时仍需计入安全性分析。 ⑥应急信件的拆阅率超过20％时，表示双盲试验失败。GO 12.2.7 多中心临床试验 多中心临床试验是指由多位研究者按同一试验方案在不同地点和不同医疗单位同时进行的临床试验。 各中心同期开始与结束试验。 多中心试验由一位主要研究者总负责，或设立一个专家组。 新药的III，IV期临床试验都是多中心试验。 多中心临床试验由多位研究者合作，并在多个医疗单位完成，提高了试验设计、试验执行和结果的解释水平。 试验规模大，病例样本更具代表性。 可以在较短的时间内招募到足够的病例。每个中心试验组的病例数不得少于20例。 多中心临床试验优点 多中心临床试验质量控制 试验前必须共同拟定一个试验方案。在试验过程中保证各中心严格遵循该方案是多中心临床试验成功的关键。 对各分中心的测量仪器进行校验，人员进行培训。 3. 制定统一的病例报告表，统一各观察指标的测量方法。 4. 进行一致性检验(consistency test)，几位评分者对同一病例的独立检查结果的检验和一个评估者对同一病例多次检查的检验。GO 12.2.8 数据管理 目的：确保数据迅速、完整、无误地纳入CRF 确保数据准确无误地输入计算机数据库。 在数据传输的每一个环节均须有专人负责并签字，临床观察人员确保观察数据填写的正确；监查员核实数据的真实性；数据管理员保证将CRF表数据完整真实地录入计算机（双份独立输入）；生物统计学家对数据的逻辑性进行检查；药品监督管理部门工作人员对数据进行抽查。 GO 12.2.9 统计分析 统计分析计划包括数据集的选择，缺失数据的处理，统计方法和统计模型的选择，模型中协变量的确定，以及表达统计分析结果的空白的统计表格或图形。 统计分析数据集① 全分析集。尽可能接近按意向性分析原则确定的数据集， 意向性分析(intention-to-treat，简称ITT)：对主要指标的分析应包括所有经随机化分组的受试者。 全分析集由所有随机化的受试者中以最小的和合理的方法剔除后得出的。在选择全分析集进行统计分析时，对主要变量缺失值的估计，可将最近一个时点所观察到的结果结转到当前(last observation carry forward, 简记LOCF) 。   2. 统计分析数据集② 符合方案集(per protocol，简记PP)。 “符合方案集”亦称为“合格病例”或“可评价病例”样本。它是全分析集的一个子集，这些受试者对方案更具依从性(如至少接受三分之二疗程的治疗，用药量为规定的80%~120%，主要观察指标不缺失，基本没有违背试验方案等)。对主要变量的统计分析，应分别选用全分析集和符合方案集的数据进行分析，当以上两种数据集的分析结论一致时，可以加强试验结果的可信性。③ 安全性评价数据集(safety set) 用于安全性评价的数据集是指所有随机化后至少接受一次治疗的受试者。GO 12.2.10 等效性假设检验与非劣效性假设检验 1 概念 2 等效性和非劣效性界值的确定 3 等效性假设检验 4 非劣效性假设检验 5 可信区间方法 6 正确应用 等效性检验和传统的非等效性检验 非等效性假设检验（Inequality test)