北京丰台人和中医院血液科：巨球蛋白血症介绍精品文档.pptVIP

巨球蛋白血症介绍 作者：北京丰台人和中医院血液科 定义 ? 巨球蛋白血症是一种源于能分化为成熟 浆细胞的 B 淋巴细胞的恶性增生性疾病， 有其独特的临床病理特点，主要表现为 骨髓中有浆细胞样淋巴细胞浸润，并合 成单克隆 lgM 。 ? 巨球蛋白血症有原发和继发之分，原发性巨球 蛋白血症有遗传倾向，其是否与环境因素有关 还不肯定。感染、自身免疫病或特殊职业性暴 露所引起的慢性抗原刺激与原发性巨球蛋白血 症没有明确的联系，与病毒感染是否有关还有 待确定。常见症状有乏力、虚弱、体重减轻、 发作性出血及高粘滞综合症。原发性巨球蛋白 血症的临床表现特征是老年发病、贫血、出血 倾向及高黏滞综合征。诊断依据血中出现大量 单克隆 lgM 和骨髓中有淋巴样浆细胞浸润。本 病呈慢性过程，无临床症状时不宜化疗，对进 展性疾病采用化疗。 ? ? 原发性巨球蛋白血症又称巨球蛋白血症。 系分泌大量单克隆 IgM （巨球蛋白）的浆 细胞样淋巴细胞恶性增生性疾病，常累 及 B 细胞发生的部位包括骨髓、淋巴结和 脾脏。主要临床表现为巨球蛋白所致的 高粘滞血症。本病病因不明。多发于 50 岁以上，男性约占 2/3 。 继发于其它疾病的单克隆或多克隆 lgM 增多称之为继发性 巨球蛋白血症。是指在其他类型淋巴瘤中伴发的 lgM 升高， 如 伴发 lgM 升高 粘膜相关 淋巴瘤 滤泡淋巴瘤 CLL/SLL 套细胞淋巴瘤 边缘带淋巴瘤 弥漫大 B 细胞淋巴瘤 流行病学 ? 较为罕见的惰性淋巴系统恶性肿瘤 ? 占血液系统恶性肿瘤的 1%-2% ? 发病年龄 23-92 岁，其中位发病年龄为 63-68 岁，男性多于女性，有症状患者中 位生存时间为 5-6 年。 发病原因 ? 巨球蛋白血症约占所有血液系统肿瘤的 2% ，为少见病。 高加索人发病率较高，而非洲后裔只占所有巨球蛋白 血症病人的 5% 。有大量关于家族性疾病的报道，包括 巨球蛋白血症及其他 B 淋巴细胞增生性疾病的多代系群 发现象，由此可见遗传因素很重要。研究观察 181 个巨 球蛋白血症病人，其一级家属中约 20% 患巨球蛋白血 症或其他 B 细胞性疾病，而健康亲属中也易患其他免疫 性疾病，有低丙种球蛋白血症，高丙种球蛋白血症 （尤其是多克隆 lgM ），产生自身抗体（尤其是针对甲 状腺的），活性 B 细胞增多。是否与环境因素有关还不 肯定。感染，自身免疫病或特殊职业性暴露所引起的 慢性抗原刺激与巨球蛋白血症没有明确的联系。与病 毒感染是否有关还有待确定。而关于 HCV ， HHV-8 与 巨球蛋白血症之间相互关联的证据也仍有争论。 发病机制 ? 遗传学的多项研究虽病例数有限，但也证明了巨球蛋白血症病人 多存在染色体数目或结构异常。常见的数目异常的有 17 、 18 、 19 、 20 、 21 、 22 、 X 及 Y 染色体缺失，另外 3 、 4 、 12 号染色体数目的 增加也有报导。 40-90% 巨球蛋白血症病人存在 6q21-22 缺失，尤 其有家族史的病人出现率相对更高。该区域可能包含了几种抑癌 基因，其中 BLIMP-1 是涉及淋巴浆细胞分化的一种主要的调节基 因。然而巨球蛋白血症并不存在 lgH 开关基因的重组，该发现可用 于鉴别巨球蛋白血症和以 lgH 开关重组为主要特征的 lgM 骨髓瘤。 巨球蛋白血症骨髓克隆性 B 细胞是一种从表面含有大量免疫球蛋 白灶沉积的小淋巴细胞到淋巴浆细胞，再到胞浆内含有免疫球蛋 白的成熟浆细胞的克隆内部分化而来。有时外周血 B 淋巴细胞中 可检测到克隆性 B 细胞，其数量在耐药或疾病进展的病人中升高， 这些克隆性血细胞在体外培养时有自动分化为浆细胞的特殊能力。 临床表现 ? 1. 起病隐匿、缓慢，早期常无不适或乏力，体 重减轻。 ? 2. 贫血、出血（常见皮肤紫癜、鼻衄）。 ? 3. 淋巴结、肝、脾肿大。 ? 4. 部分巨球蛋白具有冷球蛋白性质可引起血管 栓塞和雷诺现象。 ? 5. 高粘滞度综合征：视力障碍、一过性瘫痪， 反射异常，耳聋、意识障碍甚至昏迷，亦可发 生心力衰竭。 临床表现 ? 多见于男性，平均年龄 63 岁。 ? 常见症状有乏力，虚弱，体重减轻，发作性出血及高 粘滞综合症。 ? 体格检查可发现淋巴结肿大，肝脾肿大，紫癜及粘膜 出血，周围感觉神经病变，雷诺现象。 ? 贫血是最常见的临床表现， 80% 患者在诊断时已有贫 血。引起贫血的原因是多方面的，包括造血功能抑制、 红细胞破坏加速、失血等。 ? 出血多表现为鼻、口腔黏膜出血、皮肤紫癜、晚期可 发生内脏或脑出血。出血是由于