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关于多沙唑嗪的膀胱保护作用 的研究 首都医科大学泌尿外科研究所 首都医科大学附属朝阳医院 杨勇 前言 ? BOO 导致膀胱肥厚，缺血，去神经化，是造成逼 尿肌功能损害的主要原因 ? 估计 50% 的，由 BPH 导致 BOO 患者会合并 OAB ， 可能会进一步损害逼尿肌功能 ? 40 ％的 BOO 合并 OAB 患者即使术后依然有 OAB 症状，提示逼尿肌功能受到损害或逼尿肌老化 ? 喹唑啉类 ? 受体阻滞剂（多沙唑嗪）能在减轻梗 阻的同时，扩张膀胱动脉，可能有改善膀胱血运， 保护膀胱的功能 多沙唑嗪改善膀胱血运的实验 ? 32 只大鼠平均分为两组 ? 对照组 ? 治疗组，服用 4 周的多沙唑嗪 ? 4 周后，两组各取一半，使膀胱流出道部 分梗阻 ? 梗阻 2 周后，比较两组的膀胱血运和膀 胱功能 Das AK,et al. Neurourology and Urodynamics 2019;21:160 – 166. 多沙唑嗪改善膀胱的血运 0 0.5 1 1.5 2 对照 梗阻 血 流 （ m l / m i n / g m ） 安慰剂 多沙唑嗪 Das AK,et al. Neurourology and Urodynamics 2019;21:160 – 166. 多沙唑嗪降低梗阻后的膀胱肥厚程度 0 200 400 600 800 安慰剂 多沙唑嗪 膀 胱 重 量 （ m g ） 对照 梗阻 Das AK,et al. Neurourology and Urodynamics 2019;21:160 – 166. -10 -8 -6 -4 -2 0 2 4 6 8 总胆固醇 LDL 甘油三酯 HDL HDL/ 总胆固醇 血 脂 改 变 的 比 例 ( % ) * * * * * p=0.0001 Pool JL. Br J Clin Pract Suppl 1994;74:8 – 12. 可多华与血脂代谢 多沙唑嗪对血脂具有有利影响 总结 ? 可多华可以通过缓解下尿路梗阻，同时 增加膀胱血运，延缓膀胱肥厚和逼尿肌 功能失调，保护膀胱功能 ? 多沙唑嗪有利于血脂代谢，具有潜在的 抗动脉粥样硬化的作用，保护膀胱动脉， 增加膀胱血运，亦为膀胱功能保护的可 能机制之一 可多华减少膀胱内皮细胞牽张 后 ATP 的释放，从而改善 BPH 刺激症状的研究 Urology, 60: 351-356, 2019 背景 ? 有研究显示，膀胱上皮细胞被牽张时， ATP 的释放增加，而 ATP 也是感觉神经递质，与 膀胱刺激症状相关 ? 问题： ? BPH 的膀胱上皮受牽张， ATP 释放是否增加？ ? 多沙唑嗪是否能抑制 ATP 释放，缓解刺激症状？ Urology, 60: 351-356, 2019 试验设计 ? BPH 患者膀胱上皮活检 4 例，对照组 4 例 ? 真空装置使上皮细胞拉伸，用不同剂量 多沙唑嗪（ 5uM-20uM ）作用与细胞上， 测量 ATP 的释放 Urology, 60: 351-356, 2019 试验结果 拉伸时间 （小时） BPH ＋牽 拉 对照＋牽 拉 P 值 24 6.4+3.1 10.8+7.0 0.595 48 9.5+3.6 9.6+3.1 0.980 72 45.1+15.0 26.5+10.4 0.331 96 62.6+11.2 24.2+5.4 0.005 ATP 释放量与基线值相比，改变的％ Urology, 60: 351-356, 2019 试验结果 拉伸时间 （小时） BPH ＋牽 拉 BPH 无牽 拉 P 值 24 6.4+3.1 1.9+2.8 0.186 48 9.5+3.6 9.4+5.7 0.987 72 45.1+15.0 12.7+5.1 0.077 96 62.6+11.2 15.1+5.4 0.004 ATP 释放量与基线值相比，改变的％ Urology, 60: 351-356, 2019 试验结果 拉伸时间 （小时） BPH ＋牽 拉 BPH+ 牽拉 +20uM Dox P 值 24 6.4+3.1 4.8+2.3 0.560 48 9.5+3.6 11.2+7.2 0.496 72 45.1+15.0 -2.4+2.6 0.009 96 62.6+11.2 7.7+2.1 0.006 ATP 释放量与基线值相比