医学药物变质反应和生物转化.pptVIP

? 含有芳环的药物在体内药物氧化代 谢酶的作用下，可以形成 环氧化合 物 ( 不稳定 ) ，又可进一步反应生成 酚 和 水合反式二醇 ，与体内的生物 大分子相结合，生成加成物 ( 毒性产 物 ) 。在一定条件下可产生肝癌和肝 坏死。 1 、芳环的氧化 ? 反应过程如下： 1 、芳环的氧化 R [O] R O R O H R O H O H H 2 O R O H GSH R O H M M GSH [ 重排 ] [ 酶 ] 氧化反应的类型： ? 1 、芳环的氧化 ? 2 、烯烃的氧化 ? 3 、脂肪烃和脂肪环烃的氧化 ? 4 、碳 - 杂原子的氧化反应 ? 5 、胺类的氧化 ? 6 、醇、醛的氧化 ( 一 ) 氧 化 反 应 ? 烯烃的氧化主要是在双键的位置氧化， 生成环氧化合物。也可与水合生成二醇， 此类药物生成的二醇也可与谷胱甘肽的 生物大分子相结合。 ? 反应过程与芳烃类似，例如： 2 、烯烃的氧化 N C NH 2 O 卡马西平 O N C NH 2 O 卡马西平环氧化合物 HO C C O H 己烯雌酚 HO C C O H O 己烯雌酚环氧化合物 氧化反应的类型： ? 1 、芳环的氧化 ? 2 、烯烃的氧化 ? 3 、脂肪烃和脂肪环烃的氧化 ? 4 、碳 - 杂原子的氧化反应 ? 5 、胺类的氧化 ? 6 、醇、醛的氧化 ( 一 ) 氧 化 反 应 3 、脂肪烃和脂肪环烃的氧化 ? 脂肪烃：氧化反应多发生在烷烃空间 位阻较小的烷烃末端。 ? 脂肪环烃：氧化反应多发生在处于活 化状态的甲基或亚甲基上。 ? 最终氧化产物：羧酸或酮。 脂肪烃的氧化过程 H 3 C SO 2 NHCO NH C 4 H 9 甲苯磺丁脲 HO H 2 C SO 2 NHCO NH C 4 H 9 HO O C SO 2 NHCO NH C 4 H 9 ? 去烷基化反应：是指在生物氧化过程中， 脱去氧、氮、硫等杂原子上的烷基反应， 称为去烷基化反应。 ? 碳 - 杂原子的氧化反应的类型： ? 碳 - 氮 氧化反应 ? 碳 - 氧 氧化反应 ? 碳 - 硫 氧化反应 4 、碳 - 杂原子的氧化反应 ? 反应的通式为 :( 胺类 和 羰基化合物 ) ? 例如： 碳 - 氮 氧化反应 N C H N C O H N H C O N CO O C 2 H 5 CH 3 哌替啶 去甲哌替啶 N CO O C 2 H 5 H 镇痛作用降低一半 惊厥作用增大 2 倍 碳 - 氧 氧化反应 ? 反应的通式为： ( 醇 和 羰基化合物 ) ? 例如：非那西丁在体内代谢 ( 去烷基化 ) 后， 生成有活性的对乙酰氨基酚，从而发挥疗 效。 O C H O C O H O H O C 非那西丁 O NHCO CH 3 去烷基化 N CH 3 HO O 对乙酰氨基酚 H ? 氧化过程比较复杂，没有固定的反应通 式。 ? 氧化产物也比较多，不同的氧化过程有 不同的氧化产物。 ? 氧化过程主要的有三种： ? S- 去烷基 ? 脱硫 ? S- 氧化 ( 代谢物为：亚砜类化合物 ) 碳 - 硫 氧化反应 ? 胺类药物包括：脂肪族胺类药物和芳香族胺类药物。 ? 根据 N 原子与碳形成的化合键的多少又可将胺类药物 分为：伯胺类药物、仲胺类药物、叔胺类药物和季 胺类药物。 ? 其中，伯胺类药物、仲胺类药物的氧化反应与碳 - 杂 原子的氧化反应中的碳 - 氮的氧化反应相同，生成氨 基和羰基化合物。 ? 而季胺类药物一般在体内不发生氧化反应。 ? 叔胺类药物的氧化主要发生在 N 原子上，形成 N- 氧化 物。 5 、胺类的氧化 ? 反应的机理是：在体内氧和酶的作用下 药物中的 N 原子提供一对电子于氧形成 配位化合物，最终形成 N- 氧化产物。 ? 例如： 5 、胺类的氧化 S N Cl CH 2 CH 2 CH 2 N 氯丙嗪 氯丙嗪的 N- 氧化产物 S N Cl CH 2 CH 2 CH 2 N O Medicinal chemistry is a chemistry- based discipline, also involving aspects of biological, medical and pharmaceutical sciences. It is concerned with the invention, discovery, design, identification and preparation of biologically active compounds, the study of their metabolism, the interpretation of their mode of action at the molecular lev