药物的体内过程和药物代谢动力学全版.pptVIP

二、分布 药物从血液向组织、细胞间液和细胞内液转运的过程称分布(distribution)，大部分药物的分布属于被动转运 影响因素： 药物与血浆蛋白和组织蛋白的结合能力 毛细血管通透性、器官和组织的血流量 药物的脂溶性、pKa、局部pH 转运载体的数量和功能状态 特殊组织膜的屏障作用 * (一)血浆蛋白的结合 药物与血浆蛋白结合形成结合型药物(bound drug)，与游离型药物(free drug)同时存在于血液中，并以一定百分数的结合率达到平衡 弱酸性药物主要与白蛋白结合；弱碱性药物与白蛋白、脂蛋白、β-球蛋白及?1酸性糖蛋白结合 药物和血浆蛋白的结合符合： [DP]/[PT]=[D]/(KD+[D]) 血浆蛋白结合率的决定因素： 游离型药物浓度、血浆蛋白量和药物与血浆 蛋白的亲和力(解离常数KD值) * 特点与意义 药物与血浆蛋白的结合是疏松的、可逆的，结合型药物与游离型药物处于动态平衡 结合型药物不能跨膜转运，暂时贮存于血液中；不呈现药理活性；不易穿透毛细血管壁；不能通过血脑屏障；不被代谢灭活；不经肾排泄 只有游离型药物能跨膜转运并发挥药理活性 特异性低，在同一结合点上的与血浆蛋白结合率都很高的药物，可发生竞争性置换，使游离型药物浓度剧增，如保泰松与华发林 血浆蛋白结合率高的药物在结合部位达到饱和后，如稍增药量，可使血浆游离药物大增 血浆蛋白含量过低或变质，