抗真菌药物的不良反应.docVIP

抗真菌药物的不良反应 ? 12?医师进修杂志2O05年l1月第28卷第ll期上半月版JPcsttcradMed,November2O05.Vo1.28,N0.1lA 药物相互作用.中国临床药学杂志,2003,12(2):lll—ll3. 7ZhanelCG,EnnisK,VercaigneL,eta1.Acriticalreviewofthefluoro? quinololl~8~focusOnrespiratoryinfections.Drugs.2O02,62(1):l3一l5. 8谢翠刁,唐细兰.氟喹诺酮类抗菌药物.广东药学,1999,9(1):10 一 l2. 抗真菌药物的不良反应 陈平 真菌对于健康人体而言通常是条件致病菌,但 是当机体抵抗力降低,外部因素不良时,就有可能造 成全身或局部感染.近年来由于期望寿命延长,广 谱抗生素应用增加,糖皮质激素广泛应用以及器官 移植增多和肿瘤发病率增加等,临床上真菌感染病 例有逐年增多的趋势,因此正确选择和使用抗真菌 药物成为临床医生所面临的一个重要问题.自从人 类40多年前开始使用第一个抗真菌药——两性霉 素B以来,人们在防治真菌感染方面已取得较大突 破.目前,在临床上用于治疗真菌感染的药物主要 有唑类,多烯类,丙烯胺类三大类.下面简要将其不 良反应介绍如下. 一 ,唑类 (一)氟康唑(fluconazole,商品名为大扶康) 1.消化系统:有轻微的消化道刺激症状,包括恶 心(3.7%),呕吐(1.7%),腹痛(1.7%)及腹泻 (1.6%),大剂量时上述症状加重,但随着治疗的继 续,可以减轻或消失.氟康唑可引起肝损害,常表现 为转氨酶活性增高,亦可见严重肝损害,如无症状或 可逆性肝坏死.在艾滋病病人中,由于感染,肿瘤浸 润及合用其他药物,肝损害尤为常见,严重者可发生 黄疸和致死性肝坏死n]. 2.血液系统:可出现可逆性血小板减少,多于用 药后2周至几个月出现,停药1周后恢复正常.氟 康唑亦可引起粒细胞缺乏,白细胞减少及嗜酸性粒 细胞增高. 3.神经系统:可有头痛(1.9%),睡眠差,频繁 噩梦,心情烦躁等现象.严重者出现幻觉和思维障 碍.偶致癫病发作. 4.泌尿系统:某些病人可出现肾功能异常. 5.内分泌及代谢:有报道称艾滋病病人服用氟 吸科 作者单位:410011长沙,中南大学湘雅医学院第二附属医院呼 9李秀敏.氟喹诺酮类药物的进展与临床应用评价.中国医院用药 评价与分析,2003,3(2):83—86. 10SchaeferHG.Phammeokinetiedevdopmentofquinoloneantibiotics.Int JClinPhannacolTher.1995,33(5):266—276. (收稿日期:2005-06-10) 康唑可出现肾上腺皮质功能抑制;绝经前女性口服 用药可使血中睾丸素水平轻度升高.另外,白细胞 缺乏的白血病患者,用小剂量氟康唑(50mg/d)治疗 几天或几周后可引起低血钾,减量或停用后可使血 钾水平恢复. 6.妊娠及哺乳:动物试验中大剂量的氟康唑有 致畸,致流产等作用;妊娠期服用大量氟康唑的孕妇 分娩出的婴儿亦可出现多种先天异常,故孕妇宜禁 用该药.另外,虽然氟康唑不从母乳中排泄,哺乳期 使用可能是安全的,但仍宜慎用或服药时停止哺乳. 7.皮肤:较轻微,有皮疹和瘙痒.偶可出现渗出 性多型红斑及中毒性表皮坏死松解症等严重皮肤反 应,还可出现剥脱性皮炎(常伴随肝功能损害),血小 板减少性紫癜,可逆性毛发脱落. 8.注意事项:(1)本药与其他三唑类药物可发生 交叉过敏反应,因此对任何一种三唑类药物过敏者 禁用本药.(2)注意监测肝,肾功能及血钾水平,必 要时采取相应处理措施.(3)利福平,异烟肼两者中 的任意一种药物与氟康唑同时使用时,均可降低氟 康唑的药效,导致抗真菌治疗失败或造成反复真菌 感染.茶碱,环孢素和其合用时浓度易升高,副作用 可以增加,应引起注意.必要时监测它们的血药浓 度,以防不必要的副作用产生. (二)酮康唑(ketoconazole) 1.肝损害:英国学者对GeneralPmctleeResearch 数据库中1991～1996年间69830例无肝病史的患 者研究后发现:酮康唑导致肝损害的发生率最高 (134.1/10万人),其次是伊曲康唑(10.4/10万人), 特比萘芬(2.5/10万人)乜].近年来,有报道称应用 该药时部分病人可引起严重的肝功能损害,甚至有 少数致死的病例,应引起注意. 2.胃肠道反应:恶心,厌食,呕吐,和剂量大小有 关:剂量越大,症状越明显. 医师进修杂志20O5年11月第28卷第11期上半月版JPostgradMed,November2O05,Vo1.28,No.11A?I3? 3.肌无力:有