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中药皂苷对干细胞增殖分化的影响
(作者:___________单位: ___________邮编: ___________)
【摘要】干细胞的研究对基础医学研究具有极大的推动作
用和广阔的临床应用前景。干细胞具有多向分化的潜能,对组织器官
的损伤修复具有重要意义。如何诱导干细胞分化成为人们所期待的细
胞组织,是目前干细胞研究领域的关键。文章综述通过对国内外相关
文献研究分析结果表明,人参、三七、黄芪、绞股蓝等中药中的皂苷
类成分对多种干细胞的增殖、分化与功能的建立均具有明显的促进作
用。这些研究不但揭示了这些中药作用机制的物质基础,也为促进干
细胞定向分化的组织修复开辟新的途径,对中药现代化研究与开发,
以及对某些疑难疾病治疗等具有重要意义。
【关键词】天然皂苷; 干细胞; 增殖; 分化
干细胞的研究对基础医学研究具有极大的推动作用和广阔的临床
应用前景,美国《科学》杂志于 1999年将干细胞研究列为世界十大
科学成就的第一,排在人类基因组测序和克隆技术之前。干细胞是指
具有自我更新、高度增殖及多分化潜能的细胞。根据所处的发育阶段
分为胚胎干细胞和成体干细胞。胚胎干细胞受伦理学问题及取材困难
等因素限制。成体干细胞存在于成人的各种组织中, 参与组织更新、
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创伤修复等过程。它能进行”横向分化”, 即由一种组织的成体干细
胞分化成其它组织细胞。成体干细胞来源广泛,不涉及伦理问题,取
材容易,临床应用多年,已有丰富经验,发展前景广阔。到目前为止,
研究人员已经在多种组织中发现了成体干细胞,如骨髓、神经、内皮、
骨骼肌和上皮组织等,其中骨髓造血干细胞研究是人们关注的热点
[1,2]。
骨髓造血干细胞在多种调控因子的作用下分化为多能干细胞,并
进一步分化为髓系祖细胞、淋巴祖细胞,血管内皮祖细胞,以及骨髓
间充质干细胞等。髓系祖细胞继续分化为红细胞、血小板、粒细胞和
巨噬细胞;普通淋巴祖细胞分化为T细胞、B细胞、NK细胞等;血管内
皮祖细胞分化为血管内皮细胞和淋巴管细胞;骨髓间充质干细胞可以
向多种细胞分化,如格根包尔氏细胞、脂肪细胞和软骨细胞等。此外
其与多能祖细胞之间也能相互转化,但是具体的机制尚不明确 [3~
6] 。
干细胞这种多向分化的潜能、自我更新的能力,对组织器官的创
伤修复具有重要意义。人体在受到疾病侵害时,其自身可以对自体分
泌的刺激因子发生反应,并从骨髓中转移出各种干细胞来增殖分化成
所需的组织,但是自身转移出的干细胞并不能够满足疾病组织修复和
再生所需的干细胞数量[7]。采用何种办法诱导干细胞分化成为人们
所期待的细胞或组织,是目前干细胞研究领域的重要环节。影响干细
胞分化的因素简单的说就是干细胞所处的特定的微环境,包括内源性
生长因子的和外源性刺激的因子[8]。内源性的因子包括各种细胞内
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蛋白、转录因子、分泌因子、整合素等生长因子[9];外源性的因子如
尖杉醋碱、环磷酸胺、阿糖胞苷等抗癌药物,以及G9a 组蛋白甲基转
移酶的小分子抑制剂BIX-01294 (BIX)[10]等,能够刺激干细胞的增
殖分化。但是这些外源性因子大多具有较强的毒性,也容易使细胞在
分裂过程中产生变异。
近年来,大量临床研究表明多种含有皂苷的中药如血塞通(三七
总皂苷)注射液,人参总皂苷注射液,黄芪注射液,复方丹参片(三七,
丹参,冰片),地奥心血康(绞股蓝)等在组织修复尤其是心脑血管性
疾病的治疗过程中效果显著。这些中药作用的物质基础研究结果揭示
了其天然皂苷成分对干细胞的增殖分化有调控作用,在组织修复过程
中发挥积极作用。现就有关中药中皂苷对干细胞增殖分化的影响研究
进展进行综述。
1 人参
为五加科人参属多年生草本植物Panax ginseng C.A.Meyer 的干
燥根。主要有效成分为人参皂苷(ginsenosides,GS),根据皂苷元的
不同被分为原人参二醇类,原人参三醇类及齐墩果酸类皂苷。人参皂
苷对中枢神经系统、心血管系统、血液与造血系统、内分泌系统、免
疫系统、肝脏和肾脏器官都具有重要的药理作用[11]。
金锦梅等[12~15]采用免疫磁珠法分离纯化脐血C 细胞,在造血
细胞半固体和液体培养体系中加入不同浓度的GS,检测对C 细胞增殖,
形成
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