抗充血性心力衰竭的药物 课件.pptVIP

31 2019/4/3 【体内过程及制剂特点】 根据药物的脂溶性高低排列顺序为洋地黄毒苷、 地高辛、毛花苷丙、毒毛花苷 K 。 可表现如下特点： ⑴ 从口服制剂到注射剂应用； ⑵ 从在肝脏代谢到以原形肾脏排泄； ⑶ 从长效到短效 32 2019/4/3 ⑷ 洋地黄毒苷生物利用度较高（ 90%~100% ），有肠肝循 环故作用持久； ⑸ 地高辛的代谢有赖于肠道细菌的存在，一些抗菌药物对 细菌产生抑制作用，减少了地高辛的代谢，可提高地高 辛的血药浓度 33 2019/4/3 【临床应用】 主要用于 CHF 和房扑、房颤的治疗 CHF ：凡是收缩功能障碍者，都可用强心苷，伴房颤 者是最佳选择 ⑴对高血压病、轻度心瓣膜病所致者为最佳适应症 ⑵对肺源性心脏病、活动性心肌炎等为相对适应症 ⑶对严重心瓣膜病、扩张性心肌病、心肌肥厚、舒张性心力 衰竭为禁忌症 2019/4/3 1 抗心力衰竭的药物 2 2019/4/3 3 2019/4/3 【 定义 】 心力衰竭（ heart failure, HF ）指在静脉回流 正常的情况下，由于心肌收缩力能力下降，心排出 量绝对或者相对减少不能满足机体代谢需要所导致 的以循环功能障碍为主要病理过程的综合征。 充血性心力衰竭（ Congestive heart failure, CHF ）在心力衰竭呈慢性过程并伴有血容量和组织 间液异常增多引起体循环和肺循环充血。 临床表现为呼吸急促、疲乏、水肿等 4 2019/4/3 慢性心衰症状 动脉系统供血不足： 倦怠、乏力 肺充血 呼吸困难（劳力性、端坐） 肝淤血 上腹饱胀、黄疸、心原性肝硬化 消化道淤血 食欲 、恶心、呕吐 肾脏淤血 蛋白尿、肾功能减退 ? 静脉系统 淤血 5 2019/4/3 第一节 CHF 的病理生理学改变和药物的分类 6 2019/4/3 ( 一 ) 功能变化 影响心功能的因素 ： 收缩性 (Ca 2 + ↑ → 收缩性 ↑ ) 心率 前负荷 ( 舒张末期所承受的压力 , 即左室舒张末压 ) 后负荷 （泵血阻力）、 耗氧量 一、 CHF 时心肌的功能和结构变化 收缩功能 心搏出量 → 组织器官灌注 舒张功能 心室充盈 , 心室的正常顺应性 7 2019/4/3 ( 二 ) 结构变化 1. 心肌细胞 凋亡 －－－→心肌细胞数量↓ 2. 心肌细胞外基质 胶原、纤连蛋白等增加 , 心肌组织纤维化 3. 心肌肥厚与心室重构 又称为心脏构形重建 －－最终导致形态和功能改变 一、 CHF 时心肌的功能和结构变化 8 2019/4/3 1. 交感神经系统 (SNS) 激活 — 儿茶酚胺 (CA) ↑ NE 浓度升高 : 胞内 Ca 2+ ↑,心肌收缩性 ↑ ( 心肌损伤 ) 血管收缩（后负荷 ↑ ） 心率 ↑ （耗氧量 ↑ ） 2. 肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统 ( RAAS ) 激活 Ang Ⅱ↑: 收缩血管、 醛固酮分泌 - 水钠贮留 促 NE 释放 , 促 ET-1 生成 , 生长因子表达 , 细胞外基质合成－－心肌肥厚、 二、 CHF 时神经、内分泌变化 心衰早期代偿，后期失代偿 9 2019/4/3 3. 精氨酸加压素增多 : 收缩血管 4. 内皮素增多 : 收缩血管 , 促生长致心室重构 5. 肿瘤坏死因子 (TNF- α ) 增多 ( 巨噬细胞、心肌细胞分泌 ) 促进炎症反应 ; 负性肌力作用 6. 心房钠尿肽、 EDR