细胞内Ca2 浓度和CaMKⅡ对学习和记忆的作用与影响的研究进展.pdfVIP

DOC格式论文，方便您的复制修改删减 细胞内Ca2+浓度和CaMKⅡ对学习和记 忆的作用与影响的研究进展 （作者:___________单位: ___________邮编: ___________） 【关键词】细胞内 Ca2+浓度 CaMKⅡ 学习 记忆 影响 Giacobini 提出了突触可塑性学说，认为突触不是静止、固定的结构。 1973 年Bliss 首先在麻醉家兔发现，短串高频条件刺激（强直刺激） 穿通路传入纤维可在海马齿状回颗粒细胞诱导出持续10 小时以上的 群体锋电位和群体兴奋性突触后电位幅值增大的突触传递效能的易 化现象，即长时程增强(1ong-term potentiation ，LTP)现象并提出LTP 是记忆的突触模型[1]。Greenough 通过迷宫训练实验后发现大鼠枕 部皮层锥体细胞有新的突触形成[2]。这些研究为在突触水平上研究学 习记忆提供了一个理想模型和细胞基础。 突触是记忆的贮存的部位。人类的神经系统中存在成千上万个突触 可能存储大量信息。LTP 的研究表明，突触前和突触后神经元内Ca2+ 浓度的高低均与 LTP 的诱导及维持有关。有些研究者设想是否可以 通过蛋白质作用使每个突触局部的生理及生化过程都能促进长时程 信息的存储，从而构成记忆的分子基础。Lisman 设想存在一种作为 DOC格式论文，方便您的复制修改删减 “分子开关”的激酶在学习过程中通过磷酸化而被激活，活化的激酶还 能够催化本身磷酸化，使其激酶分子在学习结束后仍能持久的保持活 化状态[3]。大量研究发现钙／钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(calcium ／ calmodulin dependent protein kinase—Ⅱ，CaMKⅡ)具有这一特性， 当Ca2+内流时能够使CaMKⅡ磷酸化而被激活，活化的CaMKⅡ自身 磷酸化，而且当Ca2+下降后CaMKⅡ的活性仍能保持其状态,因此， 人们认为CaMKⅡ可能是记忆的分子开关。 1 Ca2+与LTP LTP 是指高频刺激突触前传入纤维所引起的突触传递效能的长时 间持续性增强。主要表现为高频刺激后突触后群体锋电位(population spike, PS)幅值增大、潜伏期缩短,群体兴奋性突触后电位(population excitatory postsynaptic potential, pEPSP)幅值和斜率都增大等突触 传递效能增强的现象。诱发 LTP 后，动物的学习能力能够加强，因 此LTP 作为在突触水平的研究模型已得到公认。 Connor[4]发现，在锥体细胞树突尖端短暂应用谷氨酸或 NMDA (N-methyl-D-aspartate) ，发现细胞内Ca2+浓度可持续性的增高，此 现象还可被 NMDA 受体拮抗剂 APV 或细胞外 Mg2+所抑制。胞内 Ca2+浓度的增加，明显的受到细胞外Ca2+通过 NMDA 受体及电压 依赖性钙通道（voltage-dependent calcium channels, VDCCs ）的流 入量的调节。突触前后神经元内钙离子浓度的增高都与 LTP 的诱导 及维持有关。由于递质的释放量与内流入突触前神经元内Ca2+的量 呈相关，因此，突触前神经元内Ca2+浓度升高的意义在于使突触囊 DOC格式论文，方便您的复制修改删减 泡释放的频率和效率增加[5]。 Ca2+ 内流入突触后神经元是LTP 诱导和维持的触发因素。突触后 神经元内Ca2+浓度升高的机制至少有三：（1 ）Ca2+通过电压和递质 双重门控离子通道如NMDA 受体通道进入；（2 ）Ca2+通过电压门控 性钙通道进入；（3 ）通过递质-受体-G 蛋白-磷脂酶C(PLC)-三磷酸肌 醇(IP3)/二酰甘油(DG)信号转导通路触发细胞内钙贮库内 Ca2+的释 放。以往关于LTP 形成的突触后机制的研究指出，正常突触传递时， 递质Glu 并不能激活NMDA 受体，只有当诱导LTP 的高频刺激使突 触后膜去极化达到一定程度以后才能使位于 NMDA 受体通道入口处 的Mg2+移开,这样当递质Glu 与NMDA 受体结合时通道方能打开， 造成Ca2+内流，细胞内Ca2+浓度升高，从而触发一系列Ca2+依赖 性生化级联反应，导致LTP 的产生。因此，突触后膜内Ca2+浓度升 高是LTP 形成的必要条件之一。 突触后Ca2+浓度的升高，还可引起细