2019年缓释与控释制剂.pptVIP

第五节 缓释控释胶囊制备技术 ? 目前上市产品中，大多数缓释控释胶囊内装缓释控释小丸，少部分 装缓释颗粒，装缓释小片的胶囊更少。装缓释颗粒胶囊工艺比较简 单，可用常规制粒技术，但质量不及小丸，缓释小片装胶囊的关键 是小片灌装设备的机械化问题。缓释控释小丸装胶囊最常用。小丸 大小一般为 0.5~2.5μ m 。 ? 一、小丸 (pellets) 的特点 ? 其特点：不受胃排空的影响，个体差异小； ? 与胃粘膜接触面积大，药物局部浓度低、可减少药物对胃的刺激性； 用药后均匀分布在胃肠道内，释药完全，生物利用度高； ? 个别小丸有缺陷，不致对整个制剂释药行为产生影响； ? 制成小丸包衣，可提高药物稳定性； ? 各种不同释药小丸搭配组合，血药浓度平稳。 ? 当前问题是工艺复杂、技术难度大。 第五节 缓释控释胶囊制备技术 ? 包衣（ coating ）首先要有合适的包衣液，才能形成具有缓释 控释作用及释药重现性好、连续、均一稳定的薄膜，包衣液 通为数种组分的混合物。一般包括膜材、增塑剂、释放速度 调节剂（致孔剂）、抗粘剂、色料、遮光剂及溶剂或介质等 组份。 ? 1. 膜材 (Film materials) 在缓释控释制剂中常用膜材主要有三 类，一是乙基纤维素类，特别是乙基纤维素水分散体，其次 为聚丙烯酸树脂类，第三为醋酸纤维素，这些材料的规格与 性能详见本章第一节。 ? 2. 增塑剂 (Plasticizers) 聚合物因加入高沸点、低挥发性并能 与聚合物混溶的小分子物质（液体或低熔点固体）而改变聚 合物力学性质的行为称为增塑，所用的小分子物称为增塑剂 （ plasticizer ）。也就是使聚合物脆性降低，韧性、柔软性、 强度增加。 第五节 缓释控释胶囊制备技术 纤维素薄膜包衣液基本处方 处方成分 用量（ % ， w/w ） 作用 HPMC （ 5mPa · S ） 7.5 包衣聚合物 PEG400 0.8 增塑剂 黄色氧化铁 0.6 色料 / 遮光剂 二氧化钛 3.1 色料 / 遮光剂 蒸馏水 80.0 聚合物溶剂 总量 100.0 第五节 缓释控释胶囊制备技术 2 ．聚丙烯酸树脂水性包衣液处方 处方成分 用量（ % ， w/w ） 作用 Eudragit RL 30D 5.5 聚合物 （ 30% ， w/w 混悬液） 含色淀等成分的混悬液 16.4 色料、遮光剂 （ 30% ， w/w ） 枸橼酸三乙酯 1.1 增塑剂 蒸馏水 77.0 介质 总量 100.0 第五节 缓释控释胶囊制备技术 ? 三、包衣方法与设备 ? 缓释控释制剂的包衣方法实际上就是薄膜包衣，故其方法 与设备也类似，不过小丸及颗粒包衣与普通片剂包衣不完 全相同，此处主要讨论小丸（或颗粒或小片）包衣方法与 设备，缓释控释小丸常用锅包衣法与流床包衣法，此外小 丸也可用挤压成型法制备。 1. 锅包衣法 (Pan coatiog) ? 锅包衣法用常规的包衣锅（ coating pan ）进行，现在一些 改进的包衣锅更适合，如埋管式喷雾包衣锅。锅包衣法在 片剂包衣中广泛使用。 2. 流床包衣法 (Fluidized bed coating) ? 就是空气悬浮流床包衣，在小丸包衣中使用较多。此法是 由于急速上升的空气将小丸、颗粒等物料在包衣室内悬浮 流化，使其处于流动状态，将包衣液喷入流化床并雾化， 即包裹在制剂表面，并被通入热的空气干燥，反复包衣直 至增重到所需厚度。此法的特点是操作连续，操作时流床 温度易于控制。 第五节 缓释控释胶囊制备技术 ? 释药机理：包衣小丸在胃肠中，首先胃肠液渗透薄膜进入， 药物发生溶解，然后药物溶液通过跨膜扩散，故包衣小丸 的释药机理主要是扩散作用。 1. 药物通过包衣膜溶解 / 扩散 ? 水不溶性膜包衣的制剂，如乙基纤维素包制的微囊或小丸 就属这类制剂。 2. 通过水性孔道扩散 ? 包衣中含有部分水溶