2019年药物性肝炎.pptVIP

药物性肝炎 概念 发病机制 临床表现 诊断 预防 治疗 讲义目录 药物性肝病 药物性肝病（ Hepatopathy by Drugs ）或者药 物性肝损害（ Drug-induced injury) ：是指某些药物经 过口服、肌肉注射、皮内或皮下注射、静脉注射、导 管介入疗法、外用等途径进入人体，对肝脏产生损害， 出现类似急性或慢性肝炎、肝硬变等一系列临床症状 或体征，国内资料报告药物性肝病发病率占所有药物 反应的 10%~15% 。 引起肝损的药物分类 抗结核药 32.7% 中草药 23.4% 抗肿瘤药 10.9% 解热镇痛药 9.0% 抗霉菌药 6.3% 抗生素 6.1% 心血管药 3.0% 激素类药 2.6% 抗病毒药 1.5 % 抗甲状腺及糖尿病药 1.3% 其他 3.3% 发病机制 1 . 药物在肝内进行代谢，通过肝细胞 光面内质网上的微粒体内一系列的药物 代谢酶 ( 其中最重要的是细胞色素 P450), 经过氧化、水解等形式形成相应的中间 代谢产物 ( 第一相 ) ，再与葡萄糖醛酸或 其它氨基酸结合形成水溶性的最终产物 ( 第二相 ) ，排出体外。 2 . 药物本身或其代谢产物通过改变肝 细胞膜的物理特性和 / 或化学特性，抑制 细胞膜上的 K+/Na+-ATP 酶活性，干扰 肝细胞的功能，在胆汁中形成不可溶性 的复合物等不同途径直接导致肝损伤， 也可选择性破坏细胞成分，或与大分子 物质共价结合，干扰细胞特殊代谢途径， 诱导免疫变态反应，间接地引起肝损伤 。 病理表现 药物性肝病的病理表现为肝细 胞坏死、胆汁淤积，细胞内微脂滴 沉积或慢性肝脏炎症及肝硬化 。 可预测的肝损伤 指药物本身或其代谢产物对肝有损害，作用其 特点是： ①肝脏损害的程度与药物剂量大小和疗程有关。 ②可复制动物模型。 ③发病率高。 可将其分为直接损伤型和间接损伤型，前者为 可损伤肝细胞所有成分，如四氯化碳、氨甲喋呤、红 霉素过量等，后者为选择的损伤肝细胞某一细胞器或 干扰某一代谢过程，如乙硫氨酸等。 不可预测的肝损伤 一些药物性肝损伤，仅发生在少数的服药人群中，认为 系机体特异性反应， 常与药物剂量无关，损害较弥漫， 可有发热、皮疹、关节痛和嗜酸细胞增高等全身症状， 代表了药物过敏。 与免疫机制有关。 其特点：①肝损害与用药量、疗程无关 ; ②不能复制动 物模型 ; ③发病率较低，如常见药物有苯妥英钠、阿奇 霉素等。 临床表现 急性肝炎型 临床较为常见，以肝细胞坏死为主时，临床 表现酷似急性病毒性肝炎，常有发热、乏力、食 欲不振、恶心、肝区不适及黄疸和血清转氨酶升 高等表现，严重者可出现肝功衰竭、出现进行性 黄疸、出血倾向和肝性脑病 肝内胆汁淤积型 胆汁淤积为主的药肝，其临床与实验室 表现与肝内淤胆、肝外胆道梗阻、急性胆管炎 相似，有发热、黄疸、上腹痛、瘙痒、右上腹 压痛及肝肿大伴血清转氨酶轻度升高、 ALP 明 显升高，结合胆红素明显升高。 慢性肝炎型 慢性肝炎型与慢性活动性肝炎极为相似，可以轻到无症 状，而重到发生伴肝性脑病的肝功能衰竭。生化表现与 慢性病毒性肝炎相同，临床还可伴有发热、皮疹、甲状 腺功能异常、周围神经病变关节痛、痤疮、门脉性肝硬 化、嗜酸性粒细胞增高、甘油三酯增高、低血糖等肝外 表现 . 引起的常见药物有乙胺碘呋酮、心舒宁、阿霉素、雌激 素制剂等。 脂肪肝型 主要表现为肝细胞内充满甘油三脂，或脂肪小滴 分散在整个细胞浆中。 以四环素和丙戊酸最常见 。 其他类型 肝血管病变 1 、肝紫斑病 2 、肝静脉血栓形成 3 、肝小静脉闭塞症 (VOD) 肉芽肿性肝炎 药物引起的肝肿瘤 诊断 ① 用药后 1--4 周 ( 或更长时间 ) 出现肝内淤胆或肝细胞 损害的临床表现。 ② 可有发热、皮疹、瘙痒等过敏表现。 ③ 发病初期外周血嗜酸性细胞上升 ( 达 6% 以上 ) 或白细 胞增加。 ④ 甲、乙、丙、丁、戊、庚等各型肝炎标志均阴性， 并能排除其他因素引起肝内淤胆或肝细胞损伤。 ⑤ 再次应用相同药物，可再度发生肝损害 ( 慎用此 法 ) 。 ⑥ 具有肝内淤胆或肝细胞损害的病理改变，但不符 合其他疾病所致。 凡具备上述 1 和 4 项，再加其他项的任何两项， 即可考