PPI抑酸治疗中的.pptVIP

PPI 应用的风险 ? PPI 过度应用 ? PPI 应用安全性 ? PPI 与其他药物相互作用 ? PPI 与酸相关疾病：治病亦致病？ PPI 与酸相关疾病：治病亦致病？ ? 丹麦：健康受试者 在停用 2 个月疗程的 PPI 治疗后，有高达 44% 的受试者出现 至少 1 次酸相关症状， 而在安慰剂组仅为 15% ? 赖默： 轻度反流症状 的患者， 停用 PPI 后 出现反跳性酸分泌 增加，而且这种现 象至少可持续 2 个月 拆东墙补西墙 ？ ? 以前并不需要 PPI 治疗的患者反而需要接受 PPI 间歇或长期治疗？ ? 仅有轻度反流症状的患者因接受 PPI 治疗而 使疾病加重，导致其需要 PPI 长期治疗？ 改变治疗理念 ！ ? 拆东墙补西墙的治疗永远不是理想的治疗 ? 研究的重点应重新回到纠正胃食管屏障功 能障碍上来 PPI ：想说爱你不容易 福建医科大学附属第一医院消化科 陆 岽 PPI 的时代 ? 20 世纪末是 PPI 的时代 ? 1988 年奥美拉唑诞生 ? 相继问世兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑 及埃索美拉唑 ? 全球最常用的处方药之一 ? 2010 年，全美 PPI 销售额达 139 亿美元 ，高 居药物销售额第三位 PPI 发展史 上市时间 开发商 化学名 商品名 1988 瑞典阿斯利康 奥美拉唑 洛赛克 1991 日本武田 兰索拉唑 达克普隆 1994 德国 BYK 潘妥拉唑 泰美尼克 1999 日本卫材 雷贝拉唑 波利特 2000 瑞典阿斯利康 埃索美拉唑 耐信 PPI 的作用模式图 pH 7 pH 1 HCl 壁细 胞 PPI pH 7.4 次磺酰胺 （活化） 小 管 泡 系 分 泌 膜 PPI 的作用与质子泵的循环再生 PPI 抑酸优势 ? 消化性溃疡（ PU ） ? 胃食管反流病 (GERD) ? 胃泌素瘤所致多发性溃疡 ? 非类固醇类抗炎药引起的溃疡 ? 长期 H2RA 治疗耐受的溃疡 PPI 抑酸优势 ? 与组胺 2 受体拮抗剂（ H2RA ）相比， PPI 的 抑酸作用更强 ? PPI 能刺激胃窦 G 细胞释放大量胃泌素而提 高胃黏膜血流，促进溃疡愈合 PPI 持续用药无 耐受性 0 20 40 60 80 100 Day1 Day2 Day3 Omeprazole Ranitidine Placebo Merki HS et al. Gastroenterology 1994; 106:60-64 p0.001 vs. omeprazole PPI 应用的风险 ? 研究显示，在澳大利亚、爱尔兰和英 国接受 PPI 治疗的患者中，分别有 63% 、 33% 和 67% 不符合其所在国家的用药 标准 ? 美国旧金山公共卫生部研究认为，美 国 2/3 PPI 处方不合理 PPI 应用的风险 ? PPI 应用安全性 ? PPI 过度应用 ? PPI 与其他药物相互作用 ? PPI 与酸相关疾病：治病亦致病？ PPI 应用安全性 more may be risky ? 药物本身不良反应 ? 机体感染 ? 钙吸收减少与骨折 ? 维生素和铁的吸收减 少 ? 高胃泌素血症 ? 夜间酸突破（ NAB ） ? 心脏安全性 药物本身不良反应 ? 消化系：腹泻，呕吐，便秘，肝功异常 ? 神经系：兴奋，肌痛 ? 过敏，皮疹，水肿 ? 内分泌：男性阴茎异常勃起，男性乳房增 大 ? 少见，与药物关系不明确 机体感染 ? 应用 PPI 后，患者胃内 pH 值升高，某些细菌 得以增殖，正常菌群比例被改变 ? PPI 还可抑制中性粒细胞的吞噬作用 ? 消化道感染如艰难梭菌相关性腹泻 ? 医院获得性肺炎等 ? 住院时间延长 钙吸收减少与骨折 ? PPI 影响肠道钙吸收，从而打破了钙在骨骼 内的稳态，长期应用可导致整个机体钙的 负平衡，故易发生骨折 维生素和铁的吸收减少 ? PPI 可降低胃内维生素 C 以及具有抗氧化作 用的抗坏血酸的浓度，从而继发亚硝酸盐 的蓄积 ? PPI 还可减少维生素 B12 以及非血红素铁的吸 收，进而延缓补铁的临床效果 高胃泌素血症 ? 胃肠类癌、胃底腺息肉、萎缩性胃炎、结 肠癌、巴雷特（ Barrett ）食管等消化道良、 恶性肿瘤及癌前疾病的发生往往伴随血清 胃泌素升高 ? 高胃泌素血症 , 可能会诱发这些疾病？？ 夜间酸突破（ NAB ） ? PPI 仅对壁细胞上已激活的质子泵产生抑制 ， 夜晚激活的质子泵数量较少 ? 睡眠时缺少相应的食物刺激，激活的质子 泵数量少 ? 夜间迷走神经兴奋性高，胃酸分泌增多 ? Hp 感染可影响胃酸分泌，并增强 PPI 的抑酸 作用 ? 细胞色素 P450 酶 CYP2C19 基因多态性的影 响 心脏安全性 ? 两个大规模的、旨在评价胃食管反流病的 两种治疗