核酸疫苗技术在COVID~19疫苗研发中的应用.docxVIP

正文目录 核酸疫苗技术概况 5 核酸疫苗简介 5 核酸疫苗的研发 6 DNA 疫苗 6 RNA 疫苗 7 疫苗制备 8 DNA 疫苗 8 RNA 疫苗 9 工业生产 10 在研 DNA 疫苗 11 MERS-COV 12 SARS-COV 12 2.3 COVID-19 12 INOVIO 及 INO-4800 临床 1 期试验结果点评 13 GENEXINE 及 GX-19 14 ANGES 及 AG0301 14 SYMVIVO 及 BACTRL-SPIKE 14 在研 RNA 疫苗 15 MODERNA 及MRNA-1273 临床 1 期试验结果点评 16 BIONTECH 及 BNT-162B1 临床 1 期试验结果点评 17 艾博生物/沃森生物及 ARCOV 18 CUREVAC AG 18 IMPERIAL COLLEGE LONDON/晨兴创投 18 ARCTURUS 及 LUNAR-COV19 19 4 总结 19 投资策略 21 风险提示： 22 敬请参阅末页重要声明及评级说明 证券研究报告 图表目录 图表 1 各类疫苗平台优缺点对比 5 图表 2 DNA 疫苗免疫过程 6 图表 3 MRNA 疫苗免疫过程 6 图表 4 全球已获批使用的兽用 DNA 疫苗 7 图表 5 DNA 疫苗的临床试验概况 7 图表 6 全球主要的 MRNA 疫苗公司概况 8 图表 7 相关 MRNA 疫苗及药物临床进展概况 8 图表 8 DNA 疫苗质粒的构建 9 图表 9 MRNA 疫苗的合成和纯化 10 图表 10 DNA 疫苗的工业生产（以西尼罗病毒为例） 11 图表 11 针对 COVID-19 的 DNA 疫苗临床研发进展 13 图表 12 SYMVIVO 的 BACTRL 技术平台 15 图表 13 针对 COVID-19 处于临床前阶段的 DNA 疫苗 15 图表 14 针对 COVID-19 的 RNA 疫苗临床研发进展 16 图表 15 BNT-162B1 临床方案设计图 17 图表 16 针对 COVID-19 处于临床前阶段的 RNA 疫苗 19 图表 17 国内 COVID-19 临床阶段疫苗研发概况 20 图表 18 国外 COVID-19 临床阶段疫苗研发概况 21 核酸疫苗技术概况 核酸疫苗被称作第三代疫苗技术，大体可以分为 DNA 疫苗和 mRNA 疫苗两类。与重组病毒疫苗或细菌疫苗等传统疫苗相比，核酸疫苗更稳定，制备过程更简单、安全，成本更低。同时核酸疫苗有一个最重要的特性——它们编码单个目标蛋白（即抗原），并且不与任何其他蛋白缔合。 图表 1 各类疫苗平台优缺点对比 疫苗平台 疫苗平台 优点 缺点 减活病毒 可有效刺激体液和细胞免疫系统，通常具有长期免疫力； 自然的多价疫苗； 配方简单，无须佐剂；  可能导致宿主感染而引起疾病； 难以储存、生产过程要求严格品控，因此价 可以通过自然感染途径给药，诱导分泌免 格昂贵疫； 疫苗病毒可能会在动物之间传播，从而引起群体免疫 灭活病毒 亚单位/重组蛋白疫苗 自然的多价疫苗； 可以有效地诱导体液免疫； 稳定、安全，无感染风险 安全； 可以有效地诱导体液免疫 通常不会引发完整的细胞免疫应答和/或长期免疫，需要搭配佐剂诱导炎症反应刺激细胞免疫系统 不能有效地诱导细胞免疫； 需要针对每种抗原搭建新的生产工序； 多价疫苗的生产比较困难 病毒载体疫苗 可以有效地诱导先天免疫反应； 可以有效地诱导细胞核体液免疫反应 由于不涉及传染原，没有感染风险； 可以产生长期免疫； 可以引发强烈的细胞免疫反应； 炎症可能引不良反应； 预存免疫可能影响疫苗效果 人体试验免疫原性较弱； DNA疫苗 可以快速建立标准化的生产线，一旦克隆 潜在的基因整合风险了基因，DNA的生产成本就很便宜而且很 稳定； 不需要佐剂 RNA疫苗 可以快速建立标准化的生产线； 可以引发强烈的先天免疫反应； 无需任何生物提取物 炎症可能引不良反应； Rnases可能导致稳定性问题 资料来源：《Advantages and disadvantages of different vaccine platforms for parasitic diseases》， 核酸疫苗简介 DNA 疫苗产生免疫的原理是将人工生产的带有抗原基因序列的 DNA 质粒注 入体内，通过递送技术使质粒跨过细胞膜，在细胞核内转录生成 mRNA，再翻译成蛋白质抗原，从而诱导人体的免疫系统产生免疫反应。而 mRNA 疫苗则是直接将 mRNA 递送到细胞内，从而省去了由 DNA 到 mRNA 转录的过程，直接翻译蛋白质抗原激活免