医学遗传学课件南方医科大学第15章 肿瘤与遗传 短版.pptVIP

? 视网膜母细胞瘤的 RB 基因 视网膜母细胞瘤是由于患者体内的抑癌基因 RB 基因 突变所致。两个 RB 等位基因同时发生突变才会发病。 杂合性丢失 （ Loss of heterozygosity-LOH ）： 肿瘤细 胞染色体特定区域的杂合性等位基因中的一个丢失。 （ 4 ）抑癌基因的失活方式 13q14 RB-1 遗传性 视网膜母细胞瘤 野生型 突变 等位基因 生殖细胞 野生型等位基因 发生体细胞丢失 成为 突变基因半 合子 野生型等位基因 发生体细胞突变 成为 突变基因纯 合子 体细胞变化 散发性 视网膜母细胞瘤 野生型等位基因 发生 第 1 次 体细 胞突变 野生型等位 基因发生体 细胞丢失成 为 突变基因 半合子 野生型等位 基因发生 第 2 次 体细胞突 变成为 突变 基因纯合子 基因杂合性丢失 (Loss of heterozygosity, LOH) 二次突变 ( 打击 ) 学说 医学遗传学 第十五章 肿瘤与遗传 ? Knudson 用 二次打击理论 （ two-hit hypothesis ） 来 解释视网膜母细胞瘤的家族性与散发性 医学遗传学 第十五章 肿瘤与遗传 功能获得突变 功能丢失突变 医学遗传学 第十五章 肿瘤与遗传 ? 约 50 种 孟 德 尔 遗 传 性 癌 症 综 合 征 ， 虽 然 相 对 少 见 （ 5% ），但患者亲属的发病率比一般人群高 ? 临床意义： ① 患者罹患多种肿瘤的风险极高，且发病年龄较早， 肿瘤发生的部位不局限于同一组织或器官。 ② 通过筛查相关的种系基因突变，可对先证者的亲属 进行早期预防、早期治疗。 ③ 研究这些家族性肿瘤综合征，可更好地深入了解肿 瘤发生的病理机制 。 第三节 家族性肿瘤综合征与临床肿瘤遗传学 医学遗传学 第十五章 肿瘤与遗传 （ 1 ）常见的家族性肿瘤综合征 医学遗传学 第十五章 肿瘤与遗传 （ 1 ）常见的家族性肿瘤综合征 医学遗传学 第十五章 肿瘤与遗传 Li-Fraumeni 综合征 Li-Fraumeni 综合征（ LFS ）是以乳腺癌为 主的癌家族综合征，呈 AD ， 还患有脑瘤， 骨肉瘤，横纹肌肉瘤，白血病，肺癌，结 肠癌，肾上腺皮质癌等。 医学遗传学 第十五章 肿瘤与遗传 ? 70 ﹪ 以上的 Li-Fraumeni 综合征家系患者携带抑癌基因 TP53 的种系突变 ? TP53 ：最重要的抑癌基因！与人类肿瘤相关性最高的 基因。 ? TP53 蛋白除了作为转录因子激活某些阻止细胞分裂和 修复 DNA 损伤的基因转录外，还可促进那些无法修复 的 DNA 损伤细胞的凋亡。 ? 迄今， 50% 以上的恶性肿瘤中均发现有 TP53 基因的突 变。 第十五章 肿瘤与遗传 Chapter 15 Cancer genetics 李亮 副教授 基础医学院 医学遗传学教研室 医学遗传学 2020/2/7 医学遗传学 第十五章 肿瘤与遗传 医学遗传学 第十五章 肿瘤与遗传 2020 年全球人口 80 亿，癌症发病将 达到 2000 万人，死 亡将达到 1200 万人， 癌症将成为新世纪 人类 第一杀手 ，对 人类生存构成最严 重的威胁 (WHO) 。 肿瘤 ：一群生长失去正常调控的细胞形成的新生物 （ neoplasm ）。 What is cancer ? ? 化学致癌剂 多环芳烃化合物 黄曲霉素 ? 病毒 乙肝病毒 人乳头瘤病毒 ? 辐射 紫外线 电离辐射 契尔诺贝利核泄漏 ? 生活方式 吸烟 饮酒 ? 地理环境 环境污染 ? 遗传因素 。。。 肿瘤的病因复杂 肿瘤遗传学（ Cancer Genetics ） ? 应用遗传学的原理、方法，从遗传方式、遗传流行 病学、细胞遗传和分子遗传学等不同角度探讨肿瘤 发生与遗传的关系及肿瘤防治的新途径，进而开辟 一门多学科渗透的新兴学科。 医学遗传学 第十五章 肿瘤与遗传 （ 1 ）肿瘤细胞的克隆性起源 肿瘤 ： 恶性肿瘤是体细胞一系列突变的后果， 几乎所有肿瘤细胞都起源于一个单体细胞，即 肿瘤是突变细胞的单克隆增殖细胞群。 第一节 肿瘤细胞的遗传特征 医学遗传学 第十五章 肿瘤与遗传 （ 1 ）肿瘤细胞的克隆性起源 根据肿瘤细胞的组织学来源，可将肿瘤分为： ? 85% 为癌 (carcinoma) ? 2% 为肉瘤 (sarcoma) ? 5% 为淋巴瘤 (lymphoma) ? 3% 为白血病 (leukemia) 间叶组织（结缔组织、脂肪、 肌肉、脉管、骨、软骨） 造血组织 脾、淋巴结 上皮细胞 克隆演化（ clone evolution) 主导克隆 --- 干系 (stem line)-- 众数 (modal number) 非主导克隆 --- 旁系 (side line) 干系 (stem lin