动态两亲性高分子的制备及在蛋白质胞内递送领域的应用.pdfVIP

华东师范大学硕士学位论文 摘 要 蛋白质是生命活动中非常重要的生物大分子，在体内酶催化、基因转录调控、 信号转导等生理过程中发挥了重要的作用。在过去几十年间，蛋白质类药物比如 多克隆抗体、疫苗、激素等逐渐走上临床并在医药领域占据了极其重要的地位。 但由于蛋白质的分子量大、带电性质复杂等原因，使之无法穿过细胞膜进入细胞 内发挥特殊的生理功能。对于许多可以在胞内发挥作用却无法穿过细胞膜的蛋白 质，开发能够高效递送的方法显得十分迫切。 目前蛋白质递送方法存在许多亟待解决的缺陷，比如常用的电脉冲、物理挤 压、微针等物理方法，但易对细胞造成不可逆的损伤；蛋白质改性方法虽然经过 化学或基因工程改造后提高了跨膜性能，但容易导致蛋白质结构发生不可逆的改 变，因而失去原有的生物活性；高分子载体法因为易于改性、效率高的特点，被 广泛的应用于生物大分子的递送，但高分子量往往伴随着高毒性。虽然已经有少 量的高分子在高效低毒的改良方面取得了进展，但高分子载体与蛋白质仍然存在 结合难、可控释放难等问题，载体的高毒性仍然需要更多的解决策略。 针对这些问题，我们设计制备一类新型高分子载体材料：通过α-聚赖氨酸 上的氨基与 4-