化学药品注射剂灭菌无菌工艺研究及验证指导原则的起草和考虑.pdfVIP

化学药品注射剂灭菌/无菌工艺研究及验证指导原则 的起草和考虑 国家药品监督管理局药品审评中心 2020年7月 C O N 一 概述 T E 目 N T S 二 湿热灭菌工艺的研究和验证 录 三 无菌生产工艺的研究和验证 四 小结 一、概述 无菌药品和无菌保证水平的定义 无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂和原料。 特定批次物品的无菌保证水平系指无菌药品中存在活微生物的 概率。 终端灭菌工艺：不超过一百万分之一。 无菌生产工艺：以培养基灌装零污染为目标。 3 一、概述 《药品生产质量管理规范》 《中国药典》2015年版 附录无菌药品 1421 灭菌法 质量 • 无菌药品的生产必须严格 • 灭菌物品的无菌保证不能 源于 按照精心设计并经过验证 依赖于最终产品的无菌检 设计 的方法及规程进行，产品 验，而是取决于生产过程 的无菌或其他质量特性绝 中采用合格的灭菌工艺、 不能依赖于任何形式的最 严格的GMP管理和良好的 终处理或成品检验。 无菌保证体系。 4 一、概述 《总局关于发布化学药品新注册分类申报资料要求（试行）的通告（2016年第80号）》 •3.2.P.3.5 工艺验证和评价 •提供无菌工艺步骤的工艺验证报告（编号：-- ，版本号：-- ），工艺必须在预定的参数范围内进行。 M4Q （R1 ）：人用药物注册通用技术文档：药学部分 •3.2.P.3.5 工艺验证和/或评价（名称、剂型） •对于生产工艺中的关键步骤或关键检验项目，应提供验证和/或评价研究的说明、文件和结果（例如灭菌工艺、无菌 工艺或灌装的验证）。 《化学药品注射剂仿制药质量和疗效一致性评价技术要求》 •1、工艺研究 •注射剂灭菌/无菌工艺的研究和选择应参考国内外灭菌/无菌工艺相关的指导原则进行。 •2、工艺验证：灭菌/无菌工艺验证 •对于终端灭菌药品：药品终端灭菌工艺验证。 •对于无菌灌装产品：除菌工艺的细菌截留验证；无菌工艺模拟试验验证，并明确试验失败后需要采取的措施。 5 一、概述 目的 •对注射剂的灭菌工艺研究和验证的要点进行阐述。 •促进现阶段化学药品注射剂的研究和评价工作的开展。 适用范围 •化学药品注射剂-终产品 •湿热灭菌工艺 •无菌