化药注射剂致突变杂质研究.pdfVIP

化药注射剂致突变杂质研究 国家药品监督管理局药品审评中心 2020年7 月 注射剂一致性评价技术要求 “根据相关文献、参比制剂的情况，通过对 生产工艺、产品降解途径的分析，判断是否可能 产生潜在的致突变杂质，必要时进行针对性的研 究，根据研究结果按照相关技术指导原则进行控 制。” 2 ICH M7 评估和控制药物中DNA反应性 （致突变）杂质以限 制潜在的致癌性风险 Assessment and control of DNA reactive (mutagenic) impurities in pharmaceuticals to limit potential carcinogenic risk ICH于2014年6月5 日正式发布，18个月后实施。 3 内 容 1. 相关背景信息 2. 风险评估和控制 3. 关于已上市产品 4. 常见问题分析 4 相关指导原则 • ICH Q3A Impurities in New Drug Substances, 1996 • ICH Q3B Impurities in New Drug Products, 1996 （Lower thresholds can be appropriate if the impurity is unusually toxic） • EMA：Guideline on the Limits of Genotoxic Impurities，2006 • EMA：Questions and Answers on the CHMP Guideline on the limits of genotoxic impurities, 2008 • FDA: Guidance for Industry: Genotoxic and Carcinogenic Impurities in Drug Substances and Products: Recommended Approaches. Draft, 2008 • ICH M7: Assessment and control of dna reactive (mutagenic) impurities in pharmaceuticals to limit potential carcinogenic risk 5 各种理化因素对DNA的损伤 2020年8月6 日 6 M7-以毒理学为基础的杂质研究指南 • 致突变杂质涉及的非临床安全性数据 （实验数据、计算机预测数据及相关文 献可靠性评估等 ）由药理毒理专业审评。 • 药学专业根据确定的可接受剂量（AI 、 PDE ），结合每日最大给药剂量和（累 积）用药时间制定杂质限度。 2020年8月6 日 7 内 容 1. 相关背景信息 2. 风险评估和控制 3. 关于已上市产品 4. 常见问题分析