BDE-47对RXRα，TR和PPAR等细胞核受体表达的影响及深圳市某社康甲状腺疾病抽样调查.pdf

山西医科大学硕士学位论文 目 录 中文摘要I 英文摘要 IV 常用缩写词中英文对照表 VIII 前 言 1 第一部分 BDE-47 对RXRα, TR 和PPAR 等细胞核受体表达的影响 2 1 材料与方法 3 1.1 材料 3 1.2 试验方法 5 1.3 统计分析 12 2 结 果 12 2.1 人神经母细胞瘤细胞RXR 基因敲除细胞株（RXR/KO-SK-N-SH ）和RXR 基因高表达细胞株（RXR/OE-SK-N-SH）的构建 12 2.2 RXR/KO-SK-N-SH 和RXR/OE-SK-N-SH 对BDE-47 增殖抑制毒性作用的 比较 13 2.3 BDE-47 对细胞核受体RXRα, TRα, TRβ, PPARα 和PPARγ 的mRNA 和蛋白 表达的影响 14 3 讨 论 18 4 结 论 20 第二部分 深圳市某社康甲状腺疾病抽样调查 21 1 对象和方法 21 1.1 研究对象的确立 21 1.2 诊断标准 22 1.3 现场调查 22 1.4 统计分析 23 2 结果 24 山西医科大学硕士学位论文 2.1 调查对象的基本特征 24 2.2 甲状腺相关激素和B 超异常率及甲状腺疾病的检出率分析 25 2.3 甲状腺相关激素与B 超检测结果的关联性分析 28 3 讨论 29 4 结论 31 全文总结 32 参考文献 33 综 述 38 参考文献 42 附录 46 致 谢 49 个人简介 51 山西医科大学硕士学位论文 BDE-47 对RXRα, TR 和PPAR 等细胞核受体表达的影响及 深圳市某社康甲状腺疾病抽样调查 摘 要 目的： 1. 分析视黄醛X 受体（RXR ）在BDE-47 导致人神经母细胞瘤细胞（SK-N-SH） 增殖抑制中的作用；进一步探讨以RXRα 为核心的多个细胞核受体在BDE-47 导致 神经细胞毒性中的表达变化，初步揭示核受体在多溴二苯醚（Polybrominated Diphenyl Ethers, PBDEs ）神经毒性效应中的分子机制。 2. 调查分析深圳市某社康中心甲状腺功能五项的异常比例和甲状腺功能障碍 的患病情况。 方法： 1. 采用CRISPR-cas9 技术敲除RXR 基因，经G418 药物筛选、鉴定后构建RXR 基因敲除 SK-N-SH 细胞株（RXR/KO-SK-N-SH）；利用细胞核转染技术构建真核 表达载体后转染SK-N-SH 细胞，经G418 药物筛选、鉴定后构建RXR 基因高表达 SK-N-SH 细胞株（RXR/OE-SK-N-SH ）。CCK-8 法检测野生型 SK-N-SH 、 RXR/KO-SK-N-SH 和RXR/OE-SK-N-SH 在BDE-47 不同处理浓度和处理时间下的 增殖情况；q-PCR 和Western Blot 检测三种细胞内RXRα 、TRα、TRβ、PPARα 、PPARγ 的mRNA 和蛋白的表达。 2. 选取深圳市某社康中心的100 个人作为研究对象，调查内容包括性别、年龄、 身高、体重、腰围、食用盐加碘情况、深圳居住时间和文化程度，采用化学发光法 检测血清中甲状腺功能指标，并进行甲状腺B 超检查。采用EpiData 3.1 双录入数 据，采用IBM SPSS Statistics 22.0 统计分析。调查对象的基本特征描述中，分类变 量采用频数（率）的形式表示，连续变量采用均数±标准差的形式表示。χ2 检验比 较血清TSH、TT3、FT3 、TT4、FT4 和甲状腺B 超的异常率，以及血清