LF1原料药有关物质和有机溶剂残留量检查以及稳定性研究.pdf

目 录 中文摘要I 英文摘要IV 前 言1 第一部分 有关物质检查2 1 材料与方法4 1.1 实验仪器4 1.2 实验试剂4 1.3 实验化合物4 1.4 溶液配制5 1.5 方法学验证6 1.6 三批中试样品有关物质定量检查11 1.7HPLC-MS辅助确证有关物质结构12 2 结 果13 2.1 起始物料LF1-SM01有关物质检查结果13 2.2 起始物料LF1-SM02 有关物质检查结果13 2.3 中间体LF1-01有关物质检查结果14 2.4 中间体LF1-02 有关物质检查结果14 2.5 原料药LF1 中试样品有关物质检查结果15 2.6 有关物质结构辅助确证16 3 讨 论18 3.1LF1-SM02 酯化反应条件的确定18 3.2 关于有关物质检出结果一致的RSD 要求20 4 结 论21 第二部分 有机溶剂残留量检查22 1 材料与方法22 1.1 仪器22 1.2 试剂与样品22 1.3 溶液配制23 1 1.4 方法学验证23 1.5 三批中试样品有机溶剂残留量检查25 2 结果26 2.1 原料药LF1残留溶剂方法学验证结果26 2.2 原料药LF1 中试样品有机溶剂残留量检查结果26 3 讨论27 4 结论28 第三部分 稳定性试验研究29 1 材料与方法29 1.1 仪器29 1.2 试剂与样品29 1.3X 衍射仪检测晶型30 1.4 药物稳定性实验30 2 结果32 2.1 影响因素实验32 2.2 加速试验33 2.3 长期试验34 3 讨论35 4 结论36 第四部分 有关物质LF1-API-imC 的细胞毒性37 1 材料与方法37 1.1 仪器37 1.2 试剂37 1.3 实验化合物37 1.4 细胞毒性实验方法38 2 结果39 3 讨论40 3.1 原料药LF1-API 及其有关物质LF1-API-imC 的细胞毒性比较40 3.2 关于有关物质剂量确定及细胞选择的依据40 2 4 结论41 全文结论42 参考文献44 综 述50 参考文献53 致 谢54 个人简介55 3 山西医科大学硕士学位论文 LF1原料药有关物质和有机溶剂残留量检查以及稳定性研究 摘 要 目的： 2,5’- -4,5,2’- LF1 二溴 三羟基二苯甲酮 （ ）是课题组正在研制的化学一类新药，本 文对工艺优化后的LF1原料药进行有关物质和有机溶剂残留量检查，确定杂质和有 机溶剂量限度以全面控制该新药质量；通过晶型检查和质量标准为检测指标的稳定性 研究以确定原料药的有效期并为其后续包装、贮藏和运输条件提供科学依据；通过对 检测到的有关物质进行细胞毒性测试，为原料药的安全性预测和有关物质检查限度的 确定奠定试验基础。 方法： （1）通过HPLC 对起始物料邻苯二甲醚 （LF1-SM01）和邻甲氧基苯甲酰氯 （LF1-SM02）、中间体 （LF1-01、LF1-02）及生成的原料药 （LF1-API）进行有关物 LF1-SM02 HPLC 质检查