共聚维酮检验操作规程.doc

共聚维酮检验操作规程 1 目的：建立共聚维酮检验操作规程。 2 适用范围：适用于共聚维酮检验操作。 3 职责：检验人员对本规程的实施负责。 4 规程： 4.1 编制依据：进口药品注册标准J 4.2 质量指标：见《共聚维酮质量标准》。 4.3 仪器与用具：红外分光光度计、电子天平、紫外分光光度计、超声仪、干燥箱、电阻炉、乌氏黏度计、圆底烧瓶、高效液相色谱仪、气相色谱仪、恒温水浴箱。 4.4 试药与试液：稀盐酸、重铬酸钾试液、硝酸钴、硫氰酸铵、碘试液、无水乙醇、盐酸羟胺、氢氧化钠滴定液、三氯化钛、硫酸、过氧化氢、异丙醇、丙酮、对二甲氨基苯甲醛、乙腈、甲醇。 4.5 操作方法： 4.5.1 性状：本品为白色或微黄色的粉末,具吸湿性.本品在水、乙醇、二氯甲烷中易溶，在乙醚中不溶。 4.5.2 鉴别： 4.5.2.1 化学反应：取本品2%水溶液2ml，加稀盐酸1ml与重铬酸钾试液数滴，即生成橙黄色沉淀。 4.5.2.2 化学反应：取本品2%水溶液3ml，加硝酸钴约15mg，振摇使溶解，加硫氰酸铵约75mg，振摇使溶解，滴加稀盐酸使呈酸性，即生成浅蓝色沉淀。 4.5.2.3 化学反应：取本品2%水溶液3ml，加碘试液1滴，即生成棕红色沉淀，振摇，溶解成棕红色溶液。 4.5.2.4 红外光谱：本品的红外光吸收图谱（溴化钾压片法）应与对照品同法制备的图谱一致。 4.5.3 检查 4.5.3.1 溶液的澄清度与颜色：取本品10.0g，加水溶解至100.0ml，摇匀。如显浑浊与III号浊度标准液比较，不得更浓；如显色，与B5、R5或BY5标准比色液比较，不得更深。 4.5.3.2 K值：取本品约0.55g，精密称定，置50ml量瓶中，加无水乙醇使溶解并稀释至刻度，摇匀，取此溶液沿洁净、干燥乌氏粘度计（毛细管E内径为0.63mm）的管2内壁注入B中，照《黏度测定操作规程》第三法测得供试液的流出时间（T），同样操作测得无水乙醇溶剂的流出时间为（T0），并求出nrel=T/T0值，按下式计算本品的K值。 K=[√ 300Clog nrel+（C+1.5CLog nrel）2 +1.5Clog nrel-C]/0.15C+0.003C2) 式中 C为供试液的百分浓度，即每100ml溶液中含的g数，以%（W/V）表示。 本品的K值应为25.4-34.2。 4.5.3.3 醛类：取本品20.0g，置500ml圆底烧瓶中，加水180ml，摇匀，附回流冷凝管加热回流45分钟，放冷，蒸馏，收集馏出液约60ml于已置冰浴中冷却的20.0ml盐酸羟胺溶液（取盐酸羟胺7.0g，加水100ml溶解后，用0.5mol/L氢氧化钠溶液调节PH值至3.1）中，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液的PH值为3.1，同时用空白试验校正。消耗氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）不得过9.1ml。（以乙醛表示，不得过0.2%）。 4.5.3.4 过氧化物：取本品1.0g，加水25ml，振摇使溶解，加三氯化钛-硫酸试液[取三氯化钛溶液（15%商品试剂）20ml与硫酸13ml，小心混合均匀，加适量浓过氧化氢溶液至出现黄色，加热至冒白烟，放冷，用水稀释并再蒸发至有沉淀析出，加水得无色溶液，并加水至100ml，滤过]2ml，摇匀，放置30分钟，作为供试品溶液；另取本品1.0g，加水25ml使溶解，摇匀，加13%硫酸溶液（V/V）2ml，摇匀，作为空白溶液，在405nm波长处测定供试品溶液的吸收度，不得过0.35。（相当于不超过400ppmH2O2）。 4.5.3.5 肼：供试品溶液的制备取本品1.0g，置25ml比色管中，加异丙醇11.5ml使溶解，摇匀。 另取本品1.0g，置25ml比色管中，加丙酮5.0ml使溶解，加异丙醇6.5ml，摇匀，作为供试品空白溶液。 制药 №: №: 题 目 共聚维酮检验操作规程 编号 GZZL49500 页码：3/4 批 准 人 刘志华 批准日期 2009.03.05 生效日期 2009.03.08 颁发部门 质量部 对照品溶液的制备：取硫酸肼水溶液（每1ml含硫酸肼以肼计算0.5μg）2.0ml（相当含肼1.0μg），置25ml比色管中，加异丙醇10.0ml，摇匀。 另取异丙醇12.0ml，置25ml比色管中，作为对照品空白溶液。 测定法：在以上四溶液中各加对二甲氨基苯甲醛试液（取对二甲氨基苯甲醛0.5g，加盐酸20ml，摇匀，加水至50ml，摇匀）3.0ml，摇匀，放置5分钟后，在457nm波长处测定吸收度，计算，即得。本品中含肼量不得过0.0001%。 4.5.3.6 乙烯乙酸酯单体：照《气相色谱法检验操作规程》测定。 色谱条件与系统适用性试验：用5%苯基95%甲基聚硅氧烷（DB-5）毛细管柱（30m*0.53mm