抗心肌缺血药课堂.pptVIP

31 ? 非选择性 β 受体阻断药： 普萘洛尔、吲哚洛尔 ? 选择性 β 1 受体阻断药： 阿替洛尔、美托洛尔、醋丁洛尔 ? 阻断 β 1 、 β 2 、 α 受体 卡维地洛 32 〔药理作用〕 1.β 受体阻断作用 心肌收缩力 ↓ , 心率 ↓ , 心 肌耗氧 ↓ 。不利处是增加心室容积，总体效 应是降低耗氧量 2. 改善心肌缺血区供血 减慢心率，舒张期相 对延长，有利于血液从心外膜流入心内膜。 3. 心肌保护作用：阻断 ? 受体可保护心肌细胞 线粒体功能和结构，维持缺血心肌的能量供 应。也能抑制血小板聚集，促进组织中氧与 血红蛋白分离，增加组织供氧。 普萘洛尔（ propranolol ，心得安） 33 【临床应用】 适 于： 劳力性心绞痛，对伴有高血压、快速 型心律失常者更适用。 可用于 ：急性心肌梗死，早期和长期应用可显 著降低死亡率。 禁用于：变异性心绞痛 ，因阻断 ? 2 受体， ? 受 体兴奋，冠状动脉痉挛加重心绞痛。 用于对硝酸甘油类不敏感或疗效差的稳定性心绞 痛，尤其适用于伴有心律失常、高血压的心绞痛者。 34 【联合用药】 β 阻断药和硝酸酯类合用 ： ? 协同降低耗氧量； ? β 阻断药对抗硝酸酯类引起的心率加快； ? 硝酸酯类可缩小 β 阻断药所致的心室容积增 大和射血时间延长； ? 通常普萘洛尔与硝酸异山梨酯合用，因作用 时间相近。 35 【不良反应】 ? 常见眩晕和心率过慢； ? 少见有支气管痉挛和呼吸困难； ? 罕见发热、皮疹和咽痛（粒细胞减少）。 【禁忌症】 禁用于支气管哮喘，心源性休克， Ⅱ ～ Ⅲ 度 房室传导阻滞，重度心力衰竭，窦性心动过缓。 对甲状腺功能低下，肝肾功能低下，糖尿病，充 血性心衰者慎用。 36 【注意事项】剂量需要个体化。长期用药必须 逐渐减量停药，一般为 2 周，至少需经 3 天；该 药可引起血糖降低，糖尿病者应用要查血糖。 【用法和剂量】 开始 5~10mg ，每日 3~4 次，每 3 天可增加 10~20mg ，可渐增至每日 200mg 。 【制剂】 片剂 每片 10mg 。 1 第 21 章 抗心肌缺血药 中国医科大学药学院 郝丽英 教授 2 抗心绞痛药 根本原因： 心肌供氧和需氧 平衡失调 心绞痛 : 由冠状动脉供血不足引起心肌 急剧的短暂的缺血与缺氧引起的临床综 合征 , 其典型的临床表现为胸骨后压榨性 疼痛并向左上肢放散。 3 1. 劳累性 2. 自发性 3. 混合性 心绞痛分型 4 分类： 劳累性心绞痛：有增加心肌耗氧的诱因（劳累、 情绪激动），休息或舌下含硝酸 甘油后可缓解。 自发性心绞痛 : 无明显诱因（冠脉痉挛所致） ， 包括休息时心绞痛、 卧位性心绞痛、夜间性心绞 痛、变异性心绞痛、梗塞后心 绞痛等； 混合型心绞痛 : 临床上将初发型、恶化型及自发性心绞痛称为不稳定 性心绞痛。 5 心肌组织供氧需氧的平衡失调 心绞痛发生的病理生理基础 供氧： A 、 V 氧分压差 冠状动脉血流量 需氧： 可用心肌耗氧量衡量心脏代谢率 合理的治疗方法：恢复心肌供氧和需氧平衡 ①增加供氧－扩冠；②降低耗氧量 6 冠状动脉闭塞与心肌梗塞 冠状动脉闭塞与冠心病 冠状动脉的储备能力下降，治疗上降低心肌对氧的需求量很重要 7 耗氧量的估计： 三项乘积 = 收缩压×心率×左心室射血时间； 二项乘积 = 收缩压×心率； 影响心肌耗氧量和供氧量的因素 8 主要治疗对策 ? 降低心肌的耗氧量、扩张冠状动脉、改善 冠脉供血是缓解心绞痛的主要对策。 ? 冠状动脉粥样硬化斑块的变化、血小板聚 集和血栓形成是诱发不稳定型心绞痛的重 要因素，临床应用抗血小板药、抗血栓药， 也有助于心绞痛的防治。 9 ? 硝酸酯类药 ? β － R 拮抗药 ? 钙通道阻滞药 2. 分类 抗心绞痛药 恢复心肌氧供需平衡的药物 1. 定义： 10 一、硝酸酯类 常用的硝酸酯类药物： 硝酸甘油 (nitroglycerin) 硝酸异山梨酯 (isosorbide dinitrate) 单硝酸异山梨酯 (isosorbide mononitrate) 戊四硝酯 (pentaerythrityl tetranitrate ) 11 12 ? 一百多年的历史、起效快、疗效肯定、使用方 便、经济，是防治心绞痛最常用的药物。 硝酸甘油 （ nitroglycerin ） 【体内过程】 口服： 首过消除明显 F 8% 舌下： F 80% ， 1-2 min 起效，持续 20-30 min ，半衰期 2-4 min ； 经皮： 2 ％软膏，贴膜剂，提高持续时间 肝代谢、肾排泄 13 硝酸甘油 （ nitroglycerin ） 【药理作用及作用机制】 松弛平滑肌，尤以血管最明显（体循环 血管和冠状血管） 1. 扩血管作用、