他订类药物的研究应用进展.docVIP

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她订类药品研究进展 动脉粥样硬化是心脑血管疾病死因,约占心脑血管疾病死亡率二分之一左右。动脉粥样硬化即血管中胆固醇、脂肪和其它沉淀物在动脉内壁逐步沉积,使血管壁增厚失去弹性,最终造成动脉狭窄或完全阻塞,造成心肌缺血、缺氧,从而发生一系列症状(如胸闷、心绞痛等)甚至发生心肌梗塞而危及生命。血浆中含有胆固醇,甘油三酯等物质,因为甘油三酯和胆固醇全部是疏水性物质,不能直接在血液中转运,同时也不能直接进入组织细胞中。它们必需和血液中特殊蛋白质和极性类脂(如磷脂)一起组成一个亲水性球状巨分子,才能在血液中被运输,并进入细胞。这种球状巨分子复合物就称作脂蛋白。脂蛋白绝大多数是在肝脏和小肠组织中合成,并关键经肝脏进行分解代谢。依据密度不一样,脂蛋白分为极低密度脂蛋白(VLDL)低密度脂蛋白(LDL)、中密度脂蛋白(IDL)和高密度脂蛋白(HDL)等类型。 脂蛋白中蛋白被称为载脂蛋白,载脂蛋白能介导脂蛋白和细胞膜上脂蛋白受体结合并被摄入细胞内进行分解代谢,按其组成可分为ApoA、B、C、D、E。其中ApoA是HDL关键载脂蛋白,它能够结合周围组织游离胆固醇,促进动脉壁中胆固醇清除,缺乏时可出现严重低密度脂蛋白血症。所以HDL被称为“好胆固醇”。ApoB是低密度LDL关键载脂蛋白,能把肝脏中血脂运到血管里,被称为“坏胆固醇”。 高脂血症关键是指血清总胆固醇(TC)或甘油三酯(TG)水平过高和(或)血清HDL-C水平过低,胆固醇水平异常是心脑血管疾病发生及死亡关键原因,主动诊疗可挽救生命。高脂血症分为原发性和继发性,继发性者是因为部分全身性疾病引发血脂异常,如糖尿病、甲状腺功效减退症、肾病、一些药品等。在排除继发性后,可诊疗为原发性,已知原发性高脂血症由先天性基因缺点所致。 通常把高脂血症分成四类:(1)高胆固醇血症:占高脂血症40%,血清TC含量增高,而TG含量正常。(2)高甘油三酯血症:占高脂血症20%,血清TC含量正常。(3)混合型高脂血症:占高脂血症40%,同时有血清TC和TG含量增高。(4)低密度脂蛋白血症:血清HDL-C水平降低,这种类型高脂血症能够单独存在,也可伴高胆固醇血症,或伴高甘油三酯血症。 降血脂药品又称血脂调整药,指一类能够调整脂质代谢药品,能够降低过高血清TC或TG,升高过低血清HDL-C以改善血脂情况。按起源及化学结构特点,可将降血脂药品分为微生物起源(生物类)合成或半合成起源(化学类)及含有降血症作用中草药类。 化学类降血脂药品按其作用机制可分为以下几类:(1)阻止胆固醇吸收药品,(2)抑制胆固醇合成或促进胆固醇代谢药品,依据作用于胆固醇生物合成及代谢过程中不一样酶,可将该类药品分为HMG-CoA还原酶抑制剂,ACAT抑制剂及胆固醇生物合成过程中其它非关键酶抑制剂;(3)降TG类药品有贝特类和烟酸类。 HMG-CoA还原酶是胆固醇合成酶系中限速酶,所以抑制该酶活性,就能有效地降低体内胆固醇合成。她订类是该酶抑制剂代表药品,因为降脂效果显著,已成为首选药品,也一直是研究开发烧点。1987年,默沙东企业把洛伐她订(美降之)开发成新降脂药品,因为疗效显著,不良反应少,耐受性好,而受到广泛好评。随即又有辛伐她订(舒降之)普伐她订钠,氟伐她订钠等。 药理学研究: 1调整作用:她订类药品能显著降低TC和LDL水平。 2作用于心脑血管系统:她订类药品可改善内皮功效,抗血小板聚集,抑制血栓形成,减轻或消除炎症反应及稳定动脉硬化斑块,甚至可使斑块变小。那些不管有没有冠心病或有没有高胆固醇血症病人,她订类药品可使冠状动脉事件相对危险性降低30%。 3抗肿瘤作用:对多个肿瘤细胞有抑制增殖,诱导分化或凋亡、抑制血管发生、降低侵袭转移能力等作用。 4预防老年痴呆作用: 药品不良反应:她订类常见不良反应有胃肠部不适、头痛、皮疹、胀气、头晕、白内障、视觉模糊及味觉障碍。最关键不良反应有: 1肝脏转氨酶升高:表现为用药期间丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)升高。多发生于用药最初3个月内,停药后相关酶学指标即可恢复正常。使用她订类药过程中,出现肝脏转氨酶升高并非一定发生毒性。若肝脏转氨酶升高假如同时伴有肝肿大、黄疸、直接胆红素升高,凝血酶原时间延长,提醒肝脏毒性发生。 2肌肉毒性方面;临床表现是肌痛、肌触痛、肌无力,通常伴有肌酸激酶(CK)增高,最严重者为横纹肌溶解症。 3最新研究证实,她订类药品还会引发轻度蛋白尿。 4部分少见不良反应如:阳痿、血小板降低性紫癜,精神抑郁,感觉异常和脱发等。 血栓性疾病发病机制及抗血栓药品研究发展 血栓性疾病是一组因多种原因致使血液在血管内或心脏中,由流动液体变为凝固固体,致使血液发生不一样程度受阻后所形成综合病症。它可发生于动脉,静脉和微血管,从而出现多种症状和体征,严重者危及生

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