第6章造血生长因子.pptVIP

造血生长因子 造血干细胞 骨髓中的干细胞，具有自我更新能力并能分化为各种血细胞前体细胞，最终生成各种血细胞成分 血细胞 红细胞（erythrocyte，red blood cell） 嗜中性粒细胞（neutrophilic granulocyte,neutrophil） 嗜酸性粒细胞（eosinophilic granulocyte,eosinophil） 嗜碱性粒细胞（basoophilic granulocyte,basophil） 单核细胞（monocyte） 血小板（blood platelet, thrombocyte ） 集落形成单位 （colony forming unit;CFU ） 脾集落形成单位 (colony forming unit-spleen) 粒细胞，红细胞，单核细胞及巨核细胞集落形成单位 (colony forming unit-granulocyte,erythrocyte,monocyte and megakaryocyte , CFU-GEMM ) 巨核细胞，红细胞及粒细胞集落形成单位 （colony forming unit-megakaryocyte,erythrocyte and granulocyte ，CFU-MEG) 主要造血生长因子 白介素 IL 粒细胞-巨噬细胞-集落刺激因子(GM-colony stimulating factor;GM-CSF ) 粒细胞-集落刺激因子(G-CSF) 巨噬细胞-集落刺激因子(M-CSF) 白血病抑制因子(leukemia inhibitory factor;LIF ) 促红细胞生成素（erythropoietin;erythrogenin;EPO ） 血小板生成素（thrombopoietin;TPO ） 粒细胞集落刺激因子（G-CSF) 白细胞根据形态差异可分为颗粒和无颗粒 无颗粒白细胞有淋巴细胞和单核细胞 颗粒白细胞（粒细胞）中含有特殊染色颗粒，用瑞氏染料染色分为中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞。 粒细胞集落刺激因子（G-CSF) 粒细胞：颗粒白细胞，细胞免疫系统中起趋化作用、吞噬作用和杀菌作用 粒细胞集落刺激因子（G-CSF) 人类有两种不同的G-CSF，成熟蛋白分子分别为177和174个氨基酸并含有二硫键的糖蛋白 G-CSF受体：胞外区高度糖基化的跨膜受体 临床应用 1.辅助肿瘤放疗和化疗引起的粒细胞减少，提高白细胞水平。 2.骨髓移植 ，促进粒细胞计数增加 巨噬细胞-集落刺激因子(M-CSF) 巨噬细胞(macrophage):单核吞噬细胞系统中高度分化、成熟的长寿命的细胞类型。具有较强的吞噬功能。 巨噬细胞-集落刺激因子(M-CSF) 活性形式是二硫键连接的同源二聚体，分子量45～90kDa。 M-CSF受体胞内区为具有酪氨酸蛋白激酶区。M-CSFR常以同源二聚体形式存在。 粒细胞-巨噬细胞-集落刺激因子(GM-CSF ) 127个氨基酸残基组成的糖蛋白 GM-CSF受体由α、β两条链组成，单独α链与配体的结合为低亲合力，β链单独不结合配体，与α链共同组成高亲和力受体 集落刺激因子的临床应用 （1）肿瘤化疗放疗引起的血液细胞减少； （3）骨髓移植后重建造血功能； （4）再生障碍性贫血以及慢性肾衰、肿瘤引起的贫血； （5）艾滋病、骨髓发育异常综合征（MDS）患者血细胞减少； （6）烧伤等 促红细胞生成素（EPO ） 不是由白细胞分泌，而是由肾脏和肝脏分泌的一种激素样物质，能够促进红细胞生成。 高糖基化 ，正常情况下血中浓度低。 红细胞：血液中数量最多的一种血细胞，是体内通过血液运送氧气的最主要的媒介 促红细胞生成素生成的调节 正常供氧充足情况下，几乎检测不到EPO 诱导情况: 1.心脏的输血量不足 2.肺脏发生疾病 3.贫血 4.处于较高海拔等 临床应用 1. 医疗用途：增加红血球的数目，用于贫血、早产儿，血液学方面。 2. 体育用途(兴奋剂)：增加训练耐力和训练负荷，属于国际奥委会规定的违禁药物。 2008北京奥运会，西班牙自行车选手玛丽亚·莫里诺的兴奋剂检查呈阳性首列 血小板生成素（TPO ） 血小板：促进止血和加速凝血，维护毛细血管壁完整性 血小板生成素：肝脏，肾脏和骨骼细胞分泌，可促进巨核细胞前体细胞增殖和分化成血小板的细胞因子 临床应用 骨髓功能障碍，化疗放疗，病毒感染等引发的血小板减少症（thrombocytopenia） 血小板输入： 1.发热，菌血症，肝炎及其他病毒感染。 2. 重复输入血小板，约15%～25％会因血小板抗原出现免疫反应。 3.价格昂贵。 * * *