《生物化学》教学课件：第八章 氨基酸代谢.pptVIP

１）谷氨酸转氨酶： 最重要转氨酶，不同的谷氨酸转氨酶催化不同氨基酸将氨基转移到α-酮戊二酸 上，生成谷氨酸。 谷氨酸可作为氨基供体或脱氢酶分解脱氨基。 临床常见的有： 谷-丙转氨酶（glutamate-pyruvate transaminase，GPT或ALT） 谷-草转氨酶（glutamate-oxaloacetate transaminase, GOT或AST） （三）一碳单位的来源： 丝氨酸（Ser）、甘氨酸（Gly）、 组氨酸（His）、色氨酸（Trp） Ser Gly His （四）一碳单位的相互转变 胱氨酸 甲硫氨酸 半胱氨酸 三种含硫氨基酸 三、含硫氨基酸的代谢 1. S-腺苷甲硫氨酸是甲基的直接供体 腺苷转移酶 PPi+Pi + 甲硫氨酸 ATP S-腺苷甲硫氨酸(SAM) （一）甲硫氨酸是甲基转移的中间载体 甲基转移酶 RH RH—CH3 腺苷 SAM S-腺苷同型半胱氨酸 同型半胱氨酸 SAM为体内甲基的直接供体 １）修饰DNA的结构而控制基因表达 ２）修饰非营养物质而使之失活 ３）合成反应中通过加甲基而生成胆碱、肌酸、 肉碱以及肾上腺素等生物活性物质 S-腺苷甲硫氨酸在甲基转移酶（methyl transferase）催化下，将甲基转移至其他物质使其甲基化。 2.甲硫氨酸转甲基后可通过甲硫氨酸循环(methionine cycle)再生 甲硫氨酸 S-腺苷同型 半胱氨酸 S-腺苷甲硫氨酸 同型半胱氨酸 FH4 N5-CH3-FH4 N5-CH3-FH4 转甲基酶 (VitB12) H2O 腺苷 RH ATP PPi+Pi RH -CH3 1）N5－CH3－FH4是体内甲基的间接供体。 2）甲硫氨酸是必需氨基酸。 3）N5－CH3－FH4转甲基酶又称甲硫氨酸合成酶，辅酶是维生素B12。　 维生素B12缺乏时影响甲硫氨酸合成，也影响四氢叶酸的再生。游离的四氢叶酸减少，核酸合成障碍，影响细胞分裂，造成巨幼红细胞性贫血。 要点 （1） 半胱氨酸与胱氨酸的互变 蛋白质中两个半胱氨酸残基之间形成的二硫键对维持蛋白质的结构具有重要作用。 重金属能与巯基酶结合，抑制酶的活性，二巯基丙醇可使巯基恢复状态，有解毒作用。 体内存在的还原型谷胱甘肽能保护酶分子上的巯基，因而有重要的生理功能。 （二）胱氨酸和半胱氨酸代谢产生修饰基团 -2H +2H CH2SH CHNH2 COOH CH2 CHNH2 COOH CH2 CHNH2 COOH S S 2 半胱氨酸 胱氨酸 ⑵半胱氨酸可生成牛磺酸 牛磺酸是结合胆汁酸的组成成分之一，对脑组织有重要的生理功能。 PAPS 3’-磷酸腺苷-5’-磷酸硫酸，性质活泼，在肝脏的生物转化中有重要作用。 ⑶半胱氨酸生成活性硫酸根 例如类固醇激素可与PAPS结合成硫酸酯而被灭活。 一些外源性酚类亦可形成硫酸酯而增加其溶解性，以利于从尿于排出。　　　　　　　　 半胱氨酸是体内硫酸根的主要来源。 四、机体利用氨基酸合成其他含氮化合物 （一）以苯丙氨酸和酪氨酸为原料产生儿茶酚胺和黑色素 1.苯丙氨酸转变为酪氨酸 酶：苯丙氨酸羟化酶 反应不可逆 此反应为苯丙氨酸的主要代谢途径 2 酪氨酸代谢 ① 儿茶酚胺的合成：由羟化酶、脱羧酶 、羟化酶、 甲基转移酶催化。 ② 黑色素的合成 在黑色素细胞中 ③ 酪氨酸分解代谢 酪氨酸经酪氨酸转氨基作用生成对羟基苯丙酮酸，进一步分解则生成乙酰乙酸和延胡索酸，所以是生糖兼生酮氨基酸。 当苯丙氨酸羟化酶缺乏时，苯丙氨酸经转氨酶的转氨作用形成苯丙酮酸，出现苯丙酮酸尿症。 苯丙酮酸堆积对中枢神经有毒性，患儿的智力发育障碍。 苯丙酮酸尿症(phenyl keronuria, PKU) 苯丙氨酸 苯丙氨酸羟化酶 酪氨酸 苯丙氨酸转氨酶正常时较少 苯丙酮酸 苯乙酸 3. 代谢障碍 酪氨酸酶 白化病患者黑色素细胞内酪氨酸酶缺陷时黑色素生成受阻。 白化病 酪氨酸 多巴 黑色素 巴金森病(Parkinson’s disease) 由于脑生成多巴胺的功能退化所致的一种严重的神经系统疾病。 多巴胺是大脑神经递质。临床常用L-多巴治疗，L-多巴本身不能通过血脑屏障无直接疗效，但在相应组织中脱羧可生成多巴胺达到治疗作用。目前采用将大脑中移植肾上腺髓质，借此生成多巴胺，以弥补脑中多巴胺不足，取得较好疗效。 谷氨酸脱羧酶, γ-氨基丁酸 苯丙氨酸和酪氨酸脱羧羟化产生假性神经递质 两种氨基酸在脑内脱羧羟化产生假性神经递质——苯乙醇胺及β-羟酪胺(鱆胺)