《生物化学》教学课件：第十章 物质代谢调节与整合 .pptVIP

（四）应激时血糖、脂和蛋白质分解加强 应激(stress)指人体受到一些异乎寻常的刺激，如创伤、剧痛、冻伤、缺氧、中毒、感染及剧烈情绪波动等所作出一系列反应的“ 紧张状态 ”。 应激状态时，交感神经兴奋，肾上腺髓质及皮质激素分泌增多，血浆胰高血糖素及生长激素水平增加。 而胰岛素分泌减少。 1．血糖升高 肾上腺素及胰高血糖素分泌增加均可激活磷酸化酶促进肝糖原分解； 肾上腺皮质激素及胰高血糖素使糖异生加强，不断补充血糖； 肾上腺皮质激素及生长素使周围组织对糖的利用降低。 2．脂肪动员增强 血浆游离脂酸升高，成为心肌，骨骼肌及肾脏等组织主要能量来源。 3．蛋白质分解增强 肌肉释出丙氨酸等氨基酸增加，同时尿素生成及尿氮排出增加，呈负氮平衡 。 应激时机体的代谢改变 肥胖是一种由食欲和能量调节紊乱引起的疾病。 与遗传、环境、膳食结构及体力活动等多种因素有关，其发病过程复杂，与糖尿病、高血压、心脑血管疾病密切相关，危害严重。 （五）肥胖是由多因素引起的物质和能量代谢调节紊乱 1．肥胖是代谢综合征的重要指征 摄取热量过剩会引起肥胖。 通常采用体重指数（BMI）作为测量参数，BMI=kg（体重）/m2（身高米平方）。 BMI在18.5 ~ 24.9为正常，25.0 ~ 29.9为超重（overweight）， ≥30.0为肥胖（obesity）。 2．超重/肥胖源于能量摄取与消耗的失衡 （1）瘦素抑制食欲和储脂： 抑制食欲和进食的激素有： 胆囊收缩素（CCK）、 α-促黑（素细胞）激素（α-MSH）、 胰岛素、 瘦素（leptin）等。 瘦素（leptin） 合成：脂肪细胞 靶组织：下丘脑弓状核 作用方式：与瘦蛋白受体(leptin receptor)结合而激活PKA途径调控多种物质代谢。 合成调节：脂肪组织体积增加时瘦素合成增加，储脂减少， 合成降低。 生物学效应： 抑制食欲； 抑制脂肪的合成，刺激脂酸的β-氧化，以减少储脂，使体重下降； 瘦蛋白还能增加线粒体解偶联蛋白(UCP)表达，使氧化磷酸化解偶联而增加热能的释放，最终使体重下降； 瘦素缺陷导致肥胖 （2）生长激素释放肽 刺激食欲和肥胖： 促进食欲和进食的激素有神经肽Y（NPY）、生长激素释放肽（ghrelin）等 。 （3）脂联素促进肌脂肪酸氧化/抑制肝脂肪酸合成 脂联素（adiponectin）由脂肪细胞合成，是224个氨基酸残基组成的多肽，A 促进骨骼肌对脂肪酸的摄取和氧化； B 抑制肝内脂肪酸合成和糖异生； C 促进肝、骨骼肌对葡萄糖的摄取和酵解。 （4）胰岛素抵抗导致肥胖： 肥胖与遗传、环境、膳食、活动等多种因素有关；肥胖还表现为与性别、年龄相关的生理阶段性。进食热量过多、糖量过多及体力活动过少是产生非生理性肥胖的重要原因。与2型糖尿病相似，肥胖与高胰岛素血症，即胰岛素抵抗（insulin resisitance）密切相关。 三、心肌以有氧氧化分解脂肪酸、酮体和乳酸供能为主 储存少量磷酸肌酸和糖元，线粒体丰富。 心肌持续、节律性收缩。 依次以脂酸及酮体、乳酸为能源物质，并以有氧氧化途径为主。 因此即使在能源供给十分缺乏的情况下，仍能保证心脏不停搏动时ATP的需要。 四、骨骼肌兼具有氧氧化和酵解供能机制 肌肉组织通常以氧化脂酸为主，及用葡萄糖和酮体氧化供能。 在剧烈运动时则以糖的无氧酵解产生乳酸为主。 由于肌肉缺乏葡萄糖-6-磷酸酶，因此肌糖原不能直接分解成葡萄糖提供血糖。 物质代谢调节机制 Regulatory Mechanism of Metabolism 第四节 主要通过细胞内代谢物浓度的变化，对酶的活性及含量进行调节，这种调节称为原始调节或细胞水平代谢调节。 单细胞生物 代谢调节分为三级水平调节 代谢调节普遍存在于生物界， 进化程度愈高的生物其代谢途径越复杂，代谢调节方式亦愈复杂。 高等生物 —— 三级水平代谢调节 细胞水平代谢调节 激素水平代谢调节 整体水平代谢调节 一、细胞水平的调节包括酶活性和酶含量调节 （一）细胞酶系在细胞和亚细胞区域分布有利于酶活性调节 细胞是组成组织及器官的最基本功能单位。 代谢途径有关酶类常组成酶体系，分布于细胞的某一区域或亚细胞结构中。 主要代谢途径（多酶体系）在细胞内的分布 酶的区域化分布使各组织细胞和各亚细胞结构具有各自的代谢酶谱。 １）同工酶谱的差异也使各组织细胞具有各自的代谢特点，各种代谢途径互不干扰而又便于彼此协调。 ２）多酶体系、多功能酶、以及同一代谢途径中各种酶的区域化分布使一系列酶反应连续进行，有利于提高反应速率和调控。 ３）代谢物本身也会在细胞内的不同亚细胞器或区间隔离分布。