丹参注射液肉毒素及二者联合.pptVIP

[ 丹参注射液、肉毒素及二者联合 治疗神经病理性疼痛的实验研究 何明伟 首都医科大学宣武医院疼痛科 1 神经病理性疼痛 神经病理性疼痛是神经系统损伤引起的一种难以 治疗的慢性状态 发病 机制复杂、治疗困难 ，常规治疗药物（如阿 片类镇痛药和非甾体类抗炎药）均无明显疗效。 项目的国内外最新研究进展 2 外周和中枢发生机制主 1 、外周性致敏 2 、神经元异位放电 3 、中枢性致敏 3 一 外周性致敏 外周的损伤导致 炎症介质 和其他组织产物如 5- 羟 色胺、缓激肽、花生四烯酸、三磷酸腺苷、神 经生长因子等 短期 作用于初级伤害性感受器，通过直接激活伤 害性感受器产生疼痛 长期 致敏伤害性感受器，使之对伤害性和非伤害 性刺激均产生疼痛，这一过程即外周性致敏。 4 二 神经元异位放电 多项研究证实，在不同的神经损伤模型中存在 电压依赖性钠通道 功能失调，进而导致受损神 经元的 轴突和胞体 产生过度兴奋和异位放电。 钾通道表达降低会进一步提高细胞膜兴奋性，这 些将产生非刺激依赖性疼痛。 5 三 中枢性致敏 中枢性致敏源于 C 纤维的反复放电，这将导致 N- 甲基 -D- 天门冬氨酸（ NMDA ）谷氨酸受体磷 酸化，增强 NMDA 受体兴奋性 中枢性致敏包括 痛觉异常 （降低诱发疼痛的感觉 域值）； 痛觉过敏 （背角神经元对阈上刺激的 反应过强）； 继发性痛觉过敏 ( 激活某神经元 的外周区域扩大 ) 。 6 治疗现状 口服药物：三环类抗抑郁药、抗癫痫药、阿片和 非阿片类止痛药等等，其疗效多不尽满人意， 且有全身副作用，不能有效改善患者的生活质 量 试验阶段：基因失活、基因增补、阻断离子通道、 神经营养因子及电穿刺技术等 7 丹参注射液 主要为 丹酚酸和丹参酮 具有抗氧化、抗菌、抗炎及内分泌调节等作用 8 丹参的药理作用 对脊髓的作用：丹参能改善脊髓微循环，提高脊 髓组织耐缺氧能力，抑制胶原细胞浸润（在脊 柱矫形术前应用丹参具有预防牵张性脊髓损伤 的作用，若术中体感诱发电位显示脊髓牵张性 损伤后，在去除脊柱牵拉力的同时给予丹参治 疗，可以减轻脊髓的继发性损伤程度） 9 丹参的药理作用 抗炎作用 体内外实验证明，丹参具有抑制炎症 作用。丹参抑制炎症细胞内细胞因子的产生， 同时与抑制花生四烯酸的代谢也有关系 对神经细胞有保护作用 体内、外实验证明，丹参对大鼠脑微粒体钠钾 ATP 酶活性有促进作用 10 肉毒素 是厌氧菌梭菌属肉毒杆菌释放的一种外毒素， 共有 8 个血清型 (A 、 B 、 C1 、 C2 、 D 、 E 、 F 、 G) ；各型肉毒素在细胞内的作用机制相似。研 究较多的是 A 、 B 两种亚型， A 型活性强、作用 时间长，临床应用以 A 型为主。 11 作用机制 肉毒素－ A 能抑制神经递质释放 ，包括谷氨酸 （ Glu ）、 P 物质 (SP) 等 谷氨酸通过外周传入纤维的谷氨酸受体刺激局部 伤害性神经元引起疼痛。局部炎症能增加伤害 性感觉神经末梢谷氨酸受体的数目。使用外源 性的谷氨酸可以激活这些受体，导致老鼠和人 体的伤害性行为 12 福尔马林可导致局部谷氨酸释放增多，诱发疼 痛。 Minglei Cui 等对福尔马林诱发的大鼠疼痛 模型进行了研究，结果发现用肉毒素 -A 预处理 的大鼠脚爪中谷氨酸量显著降低，不同剂量组 的研究显示，肉毒素 -A 对谷氨酸的抑制作用有 剂量依赖性 13 Kim 等发现颈交感神经节注射肉毒素 -A 可导致瞳 孔缩小，这种抑制颈交感神经传导的作用呈现 剂量依赖性，随后的病理研究结果显示试验组 与对照组神经细胞形态及组织结构改变无统计 学意义，只是功能性改变 14 降钙素基因相关肽 [CGRP] ）、 P 物质 [SP] SP 是一种兴奋性神经递质或调质，是 C 类神经 纤维释放的化学信息物质，主要起传导痛觉的 作用 CGRP 是目前已知的在 背根节及脊髓后角 中的与 疼痛信息传递密切相关的神经递质，它参与痛 觉信息的传递和调制 15 实验内容 第一部分 ：测定各组实验动物治疗前后的痛阈值， 并比较其治疗前后的变化。（机械缩足反射阈 值的测定） 第二部分 ：测定各组实验动物脊髓、脊髓背角 CGRP 和 SP 的含量 16 研究目的、预期目标 通过中药丹参注射液、不同剂量的肉毒素、以及 丹参注射液与肉毒素相联合对坐骨神经结扎模 型（ CCI ）产生的神经病理性