保妥适介绍参考幻灯片.pptVIP

1 国际品牌 引领寰宇 2 什么是肉毒毒素 ? ( 肉毒神经毒素 , 肉毒杆菌神经毒素 ) 是肉毒梭菌 ( Clostridium botulinum) 在生长繁殖过程中产生的一种细菌外 毒素 ? 一种厌氧菌，其孢子常规在土壤中，与产生破伤风 毒素的细菌属同一科 ? 在合适的条件下（ 10 o C ，无氧，合适的酸度）孢子 生长为梭菌 ? 细菌继续产生大量的孢子或自溶将毒素释放出来 ? 不同的菌株 ( 如 Hall 株 ,Bean 株 ) 产生不同亚型的神经 毒素 ( 分为 A 、 B 、 C 、 D 、 E 、 F 、 G 等 7 个抗原型 ), 其中 A 型毒力最强 ? 是导致肉毒中毒 (Botulism) 的原因 3 前体毒素－ 900 KD 复合体 HA (Haemagglutinin) , 血凝素 NTNH non-toxic non- haemagglutinins 非血凝素蛋 白 COOH NH 2 NH 2 COOH S-S S S Heavy Chain 重链 LC 轻链 肉毒素结构 150 KD 100 KD 50 KD 与靶位受体 结合，促轻 链内转 以锌肽链内切 酶实施毒效 血凝素维持毒素三维结构稳定 影响结构因素： 热变性，碱性条件 空气 / 液体介面形成的气泡改变毒素 形态，氮气 / 二氧化碳 稀释至过低浓度 4 分子量比较 保妥适 : 900,000 Dalton 水 18 Dalton （ 50,000 倍） 青霉素 388.48 Dalton (2,317 倍） 6 保妥适 ? 始终是市场的领导者 Medytoxin 0.3% BOTOX? 85.5% Dysport 11.4% Xeomin 0.6% Neurobloc 1% BTX-A 0.8% Source: AGN Global Mkt Research 2007 WW BoNT Market Sales $1.4 B 7 保妥适 ? 临床使用最广泛 得到最多权威机构批准的毒素 ? 保妥适 ? 得到包括 SFDA ( 中国 ),FDA ( 美国 ), MCA ( 英国 ), IMB ( 爱尔兰 ), TPP ( 加拿大 ), MHLW ( 日本 ) 等超过 75 个国家 20 多个适应症的批准。 多个专业协会推荐使用保妥适 8 全球被批准情况 适应症 被批准国家数 适应症 被批准国家数 眼睑痉挛 75 背痛 5 斜颈 65 肛裂 5 半面肌痉挛 62 肌震挛 5 儿童脑瘫 61 原发震颤 5 成人痉挛 54 头痛 4 多汗 54 胃失迟缓症 4 皱眉纹和其它面纹 52 膀胱过动 3 斜视 37 磨牙症 3 第7神经功能紊乱 23 鼻唇线 1 构音障碍 8 多发性硬化 1 9 保妥适 ? 在中国的适应症 1998 ： ? 眼睑痉挛、面肌痉挛及相关 局灶 性肌张力障碍。 ? 2009 年 2 月： ? 暂时改善 65 岁及 65 岁以下成人因皱 眉肌 / 或降眉间肌活动引起的中度至 重度皱眉纹。 10 保妥适 ? ：一种生物制品 来源于具有 生物活性 的自然生物原料，非化学合成 ? 如人、动物的组织或者体液 ? 微生物或其代谢产物，基因重组 ? 其它生物制品有：干扰素，疫苗 , 血制品等 结构远比化学药品复杂，生产过程决定最终产品的品质 ? 工艺流程改变对产品的影响远比化学药复杂 ? 每个公司都拥有其独特的生产方法 ? 批与批之间更容易有变异 用单位（ Unit ）衡量而非 mg ? 单位由生产厂家自己定： ? 1 Unit ＝ Mice intraperitoneal LD50 ? 1 单位 ＝ 小鼠腹膜内注射配制后的本品溶液的半数致死量 (LD50) ? 不同厂家的肉毒素单位（ Unit ）彼此不能互换 11 肉毒毒素主要生产过程 1 BOTOX PI, Allergan, Inc., 2004; 2 BTXA PI, Lanzhou Institute of Biologic Products, 1993; *Schantz and Johnson. Microbial Rev 1992;56:80-99; Allergan Inc., data on file, 2005; 保妥适 国产肉毒毒素A 毒素类型 /菌种 A型肉毒梭菌Hall株 （Allergan ?) A型肉毒梭菌Hall株 培养基 干酪素水解物，葡萄糖以及酵母 提取物。 胰酪－酵母透析液－葡萄糖 结晶法 层析法 酸沉淀－离子交换层析－硫酸铵 沉淀结晶 酸沉淀－磷酸盐缓冲液提取－核 糖核酸酶处理－DEAE-A50层析－浓 缩及结晶 敷料 人血蛋白 氯化钠 明胶， 右旋糖苷, 蔗糖 稳定加工 真空干燥法