临床常用抗真菌药之间药物相互作用精选.pptVIP

真药的药物相互作用 中明人民解放军医院 Chinese PLA General Hospital  药动学药物相互作用的有关环节 门静脉 肝脏 代谢产物 肠壁 代谢产物  核心问题 口常用抗真菌药物的PK、PD及副作用? 口抗真菌药物与其它常用药物的代谢干扰及机制? 口不同药物对抗真菌药物疗效和副作用的影响? 口应用其它药物或脏器功能不全者如何调整抗真菌 药物?  (一)血液科常用抗真菌药物与作用靶点 棘白霉素类:卡泊芬净 阿尼芬净,米卡芬净 抑制葡聚糖合成,影响细胞壁的形成 多烯类:两性霉素B 两性霉素脂质体制剂与麦角 固醇结合,破坏细胞膜 P学 唑类药物:伏立康唑 伊曲康唑 泊沙康唑 拉夫康唑 抑制麦角固醇合成,影响 细胞膜功能  常用抗真菌药物的组织分布情况 药物名称|伊曲康唑伏立康唑卡泊芬净|米卡芬净|两性霉素B 分子量 705.6 349.3 12134 1292.3 924.1 蛋白 99.8% 58% 97% 99%9195% 结和率 肺泡组织 2-3 NA 0.5 浓度/血 药浓度 0.05 1.7 NA NA 0.04 穿透力  常用抗真菌药物的代谢与清除 伏立康唑伊曲康唑卡泊芬净米卡芬净两性霉素B 主要代谢部位 肝脏肝脏肝脏体内降解 肾脏 半衰期 35h 10h 17h 24h 主要代谢酶或方式(CYP5YP450N乙酰化儿茶酚胺氧位甲肾脏缓慢排泄 水解基转移酶(TD|每日约有给药量的 硫酸酯酶 ~5%以原型排出 cYP450酶 主要为主要为 CYP2C19 CYP3A4 C9,3A4 以原型从肾脏排出 1% 无活性代谢产物排出尿80% 尿35% 尿41% 尿15% 便14% 便51% 便34% 便71%  细胞色素P450同工酶 Proportion of Drugs Metabolized by P450 Enzymes CYPIA/2 CYP2C19 CYP3A4/5 CYP2C8/9 CYPZEl CYP2B6 4% CYP2A6 Adtptad from: Wigton SA et a Ont Review Toxicology ashur and Baring Mechanisms of drg intraco In Drug reactions h lntecions Diseases Humana Press, 20o1  唑类药物与细胞色素P450酶 Azole Interactions Affecting CYP-Mediated Metabolism Ketoconazole Fluconazole(high dose 3A4 Itraconazole Voriconazole Ketoconazole Ketoconazole Fluconazole Voriconazole /2C19 2D6 2C9\ voriconazole 1A2 2E1 2B6 2C8\ Voriconazole Ketoconazole figure concept John Gerber, MD and Comey Flether, Pharm. D Uni. of Colorado  唑类药物与细胞色素P450酶 Table 4. Summary of azole-mediated cytochrome P450 drug- drug interactions Dru mechanism Pc 2C19 +++ 2C9 3A4 Substrate 2C19 3A4 ++ NOTE. Plus signs indicate degree of activity: + minimal activity; ++ mod erate activity; and +++ strong activity. Flu, fluconazole: Itr, itraconazole; Pos posaconazole: Vor, voriconazole. Data are derived from 137, 41, 45, 95, 961 CID2006;43:S28-39  常用抗真菌药物的体外抗菌活性 念珠菌种类氟康唑|伊曲康唑伏立康唑治沙康唑|氟胞嘧啶两性霉素B棘白菌素 白色念珠菌S 热带念珠菌S sss 近平滑念珠菌S s ssss sss S to R 光滑念珠菌 S-DD S-DD to R SDD S- DD to R S to I