溶出度测定及其过程评价 总后姜雄平上海 广州.ppt

2020 年 4 月 10 日 总后卫生部药品仪器检验所 2. 溶出过程评价 2.6 相似等效限法 Chow （周） Shao （邵）方法 用多项式描述溶出比： R x 为时间，β多项式系数 2020 年 4 月 10 日 总后卫生部药品仪器检验所 2. 溶出过程评价 2.6 相似等效限法 Chow （周） Shao （邵）方法 用普通最小二乘回归求得多项式系数β 局部比较： 溶出比 R 的 95 ％置信区间 其中 2020 年 4 月 10 日 总后卫生部药品仪器检验所 2. 溶出过程评价 2.6 相似等效限法 Chow （周） Shao （邵）方法 总体比较： 溶出比 R 的 95 ％置信区间 2020 年 4 月 10 日 总后卫生部药品仪器检验所 2. 溶出过程评价 2.6 相似等效限法 举例 Q=75 ％ δ L=87.5% δ U=114.3% f 2 = 64 结论：相似 序号 时间（小时） 产品 1 2 3 4 6 8 10 受试 制剂 1 34 45 61 66 75 85 91 2 36 51 62 67 83 85 93 3 37 48 60 69 76 84 91 4 35 51 63 61 79 82 88 5 36 49 62 68 79 81 89 6 37 52 65 73 82 93 95 7 39 51 61 69 77 85 93 8 38 49 63 66 79 84 90 9 35 51 61 67 80 88 96 10 37 49 61 68 79 91 91 11 37 51 63 71 83 89 94 12 37 54 64 70 80 90 93 参比 制剂 1 50 56 68 73 80 86 87 2 43 48 65 71 77 85 92 3 44 54 63 67 74 81 82 4 48 56 64 70 81 84 93 5 45 56 63 69 76 81 83 6 46 57 64 67 76 79 85 7 42 56 62 67 73 81 88 8 44 54 60 65 72 77 83 9 38 46 54 58 66 70 76 10 46 55 63 65 73 80 85 11 47 55 62 67 76 81 85 12 48 55 62 66 73 78 85 Rt图 0.6 0.7 0.8 0.9 1 1.1 1.2 1.3 0 2 4 6 8 10 12 Xt R t 2020 年 4 月 10 日 总后卫生部药品仪器检验所 2. 溶出过程评价 2.6 相似等效限法 举例 结果与结论：有一个时间点超出δ L=87.5% ，δ U=114.3% 范围，因 此为“ 局部相似 ” 方 法 时间 （小时） Xt 1 2 3 4 6 8 10 Rt 均值 Rt 0.81 0.93 1.00 1.02 1.06 1.08 1.08 Chow Ki L(xt) Lt 78.2 89.3 95.6 97.3 101.9 103.5 103.6 Lt 76.7 87.8 94.1 95.8 100.4 102 102.1 ChowShao L(xt) 80 87.9 93.9 98.4 104.2 105.9 102.4 L(xt) 77.7 86.1 92.2 96.6 102.1 103.8 99.9 Chow Ki U(xt) Ut 86.5 97.7 103.9 105.7 110.2 111.8 111.9 Ut 88 99.2 105.4 107.2 111.7 113.3 113.4 ChowShao U(xt) 88.3 94.4 100.1 105.1 111.6 113.3 111.3 U(xt) 90.7 96.2 101.8 106.9 113.7 115.4 113.8 2020 年 4 月 10 日 总后卫生部药品仪器检验所 2. 溶出过程评价 2.6 相似等效限法 优点 有统计学依据 采用上下限的区间方法 考虑了溶出度与时间的相互作用 缺点 依赖于 Q ， Q 未知时无法判断 为点比较，不是整体比较。逐点按局部和总体比较，方法与 计算复杂 Chow Ki 方法 时间是单调变量，不是随机变量，用随机设计存在误判 随机设计不能评估总体的相似情况 Chow Shao 方法 溶出比值对时间的二项式回归没有物理意义 2020 年 4 月 10 日 总后卫生部药品仪器检验所 3. 溶出过程应用 3.1 药品质量控制 广泛应用 溶出度 释放度 应用现状 单点控制 适用范围：一般制剂 优点：简单、工作量小 缺点：不能反映溶出过程，对溶出曲线有特殊要求的不适用 多点控制 适用范围：缓