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CK与临床疾病的治疗 直接治疗:如IFN- α治疗病毒性疾病等 CK拮抗治疗:CKR、CKR拮抗剂、CK抗体治疗,如TNF抗体治疗类风关 CK抗体:TNF嵌合抗体;抗IL-2Rα链;抗VEGF;抗EGFR CKR拮抗蛋白:重组的IL-1R、IL-2R拮抗蛋白 免疫球蛋白超家族 受体的细胞膜外区 有一个或多个免疫 球蛋白样结构域。 细胞因子受体的分类 IL-18 I型细胞因子受体家族 其胞膜外区有两个不连续 的半胱氨酸残基和WSXWS基序(W色氨酸,S丝氨酸) II型细胞因子受体家族 其胞膜外区 有四个不连续的半胱氨酸残基。 TNFRSF:有富含半胱氨酸的基序 * * * 细胞因子 cytokine 第一节 细胞因子的共同特点 go 第二节 细胞因子的分类 go 第三节 细胞因子受体 go 第四节 细胞因子的免疫学功能 go 第五节 CK与临床 go 一、概念:Cytokine是由细胞分泌的在细胞间发挥相互调控作用的小分子多肽蛋白. 调节免疫应答,促进造血,杀伤靶细胞,诱导细胞凋亡以及促进损伤细胞修复。 二、命名:单核因子、淋巴因子、 集落刺 激因子、IL、IFN、TNF、GF等 第一节 细胞因子的共同特点 自分泌 autocrine 内分泌 endocrine 血液循环 远距离作用 旁分泌 paracrine 作用于比邻细胞 细胞因子发挥作用的三种方式 作用于分泌细胞自身 作用方式: 旁分泌; 自分泌; 内分泌. 三.CK的共同特点 基本特征:小分子多肽;可溶性;短半衰期;高效性;与受体结合发挥作用;诱导产生。 功能特点:多效性:一种细胞因子可对多种靶细胞发挥作用,产生多种不同的生物学效应 重叠性:几种不同的细胞因子作用于同一种靶细胞,产生相同或相似的生物学效应 拮抗性:一种细胞因子可以抑制另一种细胞因子的生物学作用 协同性:一种CK增强另一CK的某些生物学作用 Th0 Th2 Th1 Il-4 Il-12 Il-2,IFN-γ,TNF-α, IL-3,GM-CSF Il-4,5,6,10, IL-3,GM-CSF Il-4 IFN-γ 网络性: 第二节 细胞因子的分类 白介素(interleukin,IL) :原本指在白细胞间发挥作用的细胞因子,后来发现也可作用于其它细胞。IL-1~IL-38,ILs的作用见下表 细胞因子的种类:6类 增强T、NK活性、促进增殖,抑制IgE产生 Mφ,B,DC IL-12 抑制T的作用、抑制前炎症因子的产生,抑制MO MHC II类表达 MO,Th2,B,肿瘤细胞 IL-10 趋化因子,趋化Neu,Ba,T,前炎症因子 MO/Mφ,内皮细胞 IL-8 刺激T、B增殖分化,急性期反应,前炎症细胞因子 MO/Mφ、T、内皮细胞 IL-6 刺激Th2、B增殖,促进B分化为产生IgE的浆细胞 Th2,Mast cell IL-4 刺激造血干细胞增生,又称多集落刺激因子 T、Mast cell IL-3 刺激T,B,NK, Mφ增殖、活化 Th1细胞 IL-2 促进T,NK, Mφ活化,刺激造血,急性期反应,前炎症因子,发热, Mφ等 IL-1 作用 主要产生细胞 名称 促进Treg分化,抑制TH17 Treg IL-35 维持TH17细胞增殖和扩增,促进APC作用 DC和吞噬细胞 IL-23 诱导炎性细胞因子、趋化因子、G-CSF、GM-CSF产生 TH17 IL-17 促进B活化、增殖、分化, IgE产生,抑制TH1活性和前炎性细胞因子 TH2 IL-13 作用 主要产生细胞 名称 集落刺激因子(colony stimulating factor,CSF) 能刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血细胞进行增殖分化,并在半固体培养基中形成相应集落的细胞因子。有GM-CSF, G-CSF, M-CSF, EPO, SCF, TPO, IL-3, IL-11等。 造血干细胞的分化 造血干细胞 淋巴系干细胞 再生 B 淋巴 细胞 T 淋巴细胞 NK细胞 MO neu 嗜酸性粒细胞 嗜碱性粒细胞 肥大细胞 血小板 红细胞 巨核细胞 髓红系干细胞 髓系 干细胞 粒-单核系 干细胞 红母细胞 DC ? 树突状细胞 ? SCF,EPO EPO SCF,TPO TPO SCF,GM-CSF G-CSF M-CSF IL-5,GM-CSF SCF,IL-7 SCF,IL-7 干扰素(interferon,IFN) 分为IFN-α、β、γ、ε、κ、ω
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