医药行业抗体偶联药物（ADC）投资研究框架：ADC药物风起云涌，差异化竞争是关键-20200929-光大证券-47页.pdfVIP

ADC药物风起云涌，差异化竞争是关键 ——抗体偶联药物（ADC ）投资研究框架 林小伟 (执业证书编号：S0930517110003) 王明瑞 (执业证书编号：S0930520080004) 2020年9月29日 证券研究报告 核心观点 ADC已成抗体药研发新热门，靶向递送毒性小分子实现临床优效 •抗体偶联药物（ADCs ）已经成为国内外抗体药物研发的新热门方向，截至2020.09共有9款ADC药物获批上市，2019年Adcetris销售额6.28亿美元（同比+32% ），Kadcyla销售额13.93亿 瑞郎（同比+42% ）。ADC是将毒素小分子偶联到抗体上，从而实现抗体的高靶向性与细胞毒药物的高毒性相结合，以实现更高效、精准地杀伤肿瘤。ADC在特定适应症上已显示出更加优 秀的临床疗效，如Kadcyla用于HER2+乳腺癌二线治疗优于拉帕替尼联用卡培他滨、辅助治疗优于曲妥珠单抗；Adcetris用于cHL等多种血液瘤优于化疗；且不良反应可控，安全性可接受。 技术进步解除桎梏，ADC应用潜力大 •传统ADC药物治疗窗窄、适应症范围小，多用于血液瘤和小部分实体瘤，限制了该类药物的放量。新一代ADC技术演化方向是通过寻找新靶点、新毒性小分子，优化linker设计、均一化 DAR等思路实现应用范围的扩大和治疗窗的拓宽。技术逐步成熟之后，ADC有望成为适用瘤种丰富、高效、低毒的新型抗体药，应用潜力巨大。 部分国内ADC先锋介绍 •国内ADC药物研发火热，数十家企业布局，进度快者已推进至临床后期，其中不乏潜力先锋。恒瑞医药的SHR-A1403为抗c-Met的新靶点ADC ，具有肺癌、肝癌、胃食管癌等多个癌种的开 发前景，且有克服EGFR-TKI耐药的潜力，目前正在开展国内I期临床试验，且已获批美国临床；浙江医药早于2013年就与美国Ambrx公司达成合作，借助其蛋白质药物平台开发具有me- better潜力的HER2-ADC——ARX788和新颖靶点的抗CD70-ADC——ARX305 ，其抗HER2-ADC已进入II/III期临床；荣昌生物提交了国内首个HER2-ADC的上市申请，并且在适应症差异 化布局方面颇有建树。 投资建议：人无我有，人有我优 •ADC类药物已经成为当前国内外抗体药研发的热门方向，部分热门靶点赛道拥挤，若要胜出则需要具有差异化的竞争优势，包括： •人无我有：即开发新靶点，或对已有靶点开发差异化的临床适应症； •人有我优 ：拥有先进的技术平台，可以通过技术升级实现已有靶点的Me-better或Me-best ，研发出同靶点、同适应症中具最佳有效性或安全性的药物。 风险分析 •研发、审批进度不达预期；药品降价超预期。 请务必参阅正文之后的重要声明 2 1、靶向递送毒性小分子的“生物导弹”成为热门新方向 • 1.1、案例1 ：首个实体瘤ADC——Kadcyla • 1.2、案例2 ：血液瘤ADC代表——Adcetris • 1.3、近期获批上市ADC药物巡礼 2、多种技术改进方案持续优化ADC 3、国内部分ADC先锋 4、投资建议 5、风险分析 靶向递送毒性小分子的“生物导弹”成为热门新方向  抗体偶联药物（Antibody–Drug Conjugates ，ADCs ）已经成为当前全球抗体药物研发的热门方向。截至2020.09 ，FDA共批准了9款ADC药 物上市，包括Seattle的Adcetris、Genentech的Kadcyla和Polivy、Wyeth的Besponsa和Mylotarg ，阿斯利康的Lumoxiti和Enhertu ， Immunomedics的Trodelvy。其中的代表产品——抗CD30的Adcetris在2019年实现销售收入6.28亿美元（同比+32% ），抗HER2的Kadcyla则 实现销售收入13.93亿瑞士法郎（同比