分子生物学英文课件：oncogene.ppt

Functions of p53 protein: –– The p53 protein can protect the integrity of the DNA. In the presence of DNA damage, the p53 protein can bring about a halt in the cell cycle at the G1/S transition, and promote DNA repair associated gene express. –– The p53 protein functions as a sequence-specific transcription activator, which is able to bind specifically to DNA elements and to activate the transcription of downstream genes. –– The p53 protein is involved in initiation of programmed cell death (apoptosis). When p53 is mutant (loss-of-function), this regulatory pathway does not work. Mutant P53 encode oncoprotein that promote cell growth and tumor generation. Mutant P53 protein bind with wild-type P53 protein and prevent it from binding DNA. Mutant P53 protein can activate those genes that wild-type P53 can not activate. Maybe cooperate with some oncogene, e.g. ras If p53 gene mutation * 与肿瘤的发生发展密切相关的两类基因。肿瘤已成为人类健康的头号杀手。癌症是一种细胞水平异常的疾病。细胞生长失控，分化异常。 正常情况下，细胞生长受到多种因素的调节，主要分为两类 * 随着研究的深入，发现人类正常细胞存在癌基因的同源序列。原癌基因，作用特点。 * 根据他们调节细胞生长的作用环节不同，可以归为以下几类。 * 原癌基因产物的作用，调节生长。 * 一种是使原癌基因丧失自身的表达调控信号，与一个强的启动子或增强子靠近，是正常情况下表达水平很低的原癌基因发生过渡表达，产生大量的蛋白，强烈刺激细胞增值而导致肿瘤发生。 * 通过特殊的DNA复制方式使其拷贝数增加。在人类肿瘤中很常见，原癌基因激活的重要机制之一。 * 某些点突变可导 致某些重要氨基酸发生突变，导致其蛋白质活性和稳定性的明显增加，从而对某些细胞增值的刺激的强度和时间随之增加。常见于ras家族，12位最重要，其次13，61，63位。这些突变使其对GTP的结合力明显增加，另外，阻断GTP酶活性，使ras处于持续激活状态。人膀胱癌H-ras12位密码子突变。 * 抑制细胞增值。。。只有当两个等位基因均丢失或突变失活时，才能使细胞转化. 抑癌基因十几种。。抑癌基因的发现和分离难度较大，确定某一种特定组织或细胞的一癌基因须具备三个条件:1 正常细胞中有表达 2 癌瘤中有缺失或突变 3 向该基因缺失的癌瘤中导入正常的抑癌基因可部分或全部扭转恶性表型。 抑癌基因的发现工作：细胞融合试验，单一染色体的转导试验。 * 第一个被发现的抑癌基因，与视网膜母细胞瘤的发生密切相关。视网膜母细胞瘤分为两型，。。家族型多见于青少年，多病灶，散发性发病晚，多为单发。1971年，knudson提出，二次打击学说。认为，两种类型的视网膜细胞瘤的发生是由同一基因的两次突变造成的，家族型患者出生时从父方或母方获得了一个突变的等位基因，后来在多种因素下，第二个等位基因失活，即发病。而散发性的发生要涉及两次体细胞突变，其频率很低，所以发病晚，且单发。1978年，francke 和balaban的研究证实了此假说，发现瘤细胞中13q14得缺失，Rb基因正位于此。 * 1989年，人们克隆了其全序列，研究了其结构。 * Oncogenes and Tumor Suppressor Genes Section I Oncogenes Oncogenes are genes whose products ha